Léčivá hepatitida, co to je? Příčiny, příznaky, léčba / Gastroenterologie

Léčivá hepatitida se nazývá reaktivní zánět jaterního parenchymu, ke kterému dochází při užívání léků, které mají hepatotoxické vlastnosti (schopnost otrávit jaterní buňky).

Jedná se o poměrně nebezpečnou podmínku, která v některých případech konfrontuje lékaře s problémem volby, protože některé léky jsou na jedné straně nepostradatelné při léčbě některých onemocnění a na straně druhé mají boční hepatotoxické vlastnosti.

Dávejte pozor

Patologie se také nazývá drogová hepatitida..

Obecné údaje

Léčivou hepatitidu způsobují buď některé léky nebo jejich metabolické produkty..

Tato patologie v léčbě různých kategorií onemocnění se vyskytuje u 1-28% klinických případů.. In 12-25% případů, hepatitida léků vyvolává výskyt:

cirhóza jater s různou závažností;
selhání jater.

Ženy trpí léky vyvolanou hepatitidou 2-3 krát častěji než muži. Výskyt léku vyvolané hepatitidy u dětí a starších pacientů při léčbě některých onemocnění překračuje výskyt ve věkové skupině (v prvním případě kvůli jemnosti hepatocytů, ve druhém kvůli částečnému zhoršování jater).

Poměr zdravých a léčivých lidí s hepatitidou je téměř stejný po celém světě..

Příčiny a vývoj této nemoci

Játra samotná je tělo, které se "specializuje" na neutralizaci / neutralizaci a eliminaci (eliminace) syntetických a biologických toxických látek, které vstupují do těla z celého těla. Recyklace a využití toxinů nastává kvůli působení enzymatického neutralizačního systému jaterních buněk. Tento proces je poměrně složitý a probíhá v několika fázích: toxické látky jsou částečně "zpracovány" a teprve poté jsou zobrazeny jako metabolity - meziprodukty biotransformace. Ale sloučeniny, které se tvoří v procesu "recyklace" tělesného odpadu do jater, mohou mít ještě silnější vlastnosti biologických toxinů než jejich předchůdci - obzvláště toxické pro hepatocyty (jaterní buňky). Včasné odstranění z těla chrání buňky a tkáně před toxickými účinky metabolitů.

V zjednodušeném systému dochází k poruše, pokud jsou neutralizační enzymatické systémy vyčerpány.. Důvody jsou následující:

dlouhodobé užívání hepatotoxických léků;
jejich pravidelné opakované použití (pokud je léčba choroby předepsána v opakovaných kursech);
užívání vysokých dávek léků, pokud to vyžaduje klinická situace mimo pracovníky;
nekontrolované užívání takových léků (bez screeningu krve a moči);
předchozí onemocnění jater.

V souvislosti s užíváním hepatotoxických léků se hepatitida vyvolaná léky může vyvinout od několika dnů do několika let. Jsou popsány případy vývoje fulminantní formy onemocnění vyvolané hepatitidou - vyvinuly se v prvních několika hodinách po podání jednoho nebo více léků, které jsou toxické pro játra..

Objevují se také nemoci a stavy, které přispívají k rychlejšímu výskytu hepatitidy způsobené drogami a jejího průběhu v závažnější klinické podobě.. Mezi nejčastější faktory patří:

chronická hepatitida;
virové hepatitidy;
autoimunní hepatitida;
ascites (volná tekutina v břišní dutině) jakéhokoli původu;
závislost (zvláště pozorovaná po dlouhou dobu) - kouření, alkohol a drogy;
pracovat s toxickými rozpouštědly, zejména s těmi, které mají zvýšené těkavé vlastnosti;
pobyt (i krátkodobě) v atmosféře jedovatých plynů;
nutriční nedostatky (zejména nedostatek bílkovin ve stravě);
stálé (stálé) stresové situace;
akutní a chronické selhání ledvin;
akutní a chronická kardiovaskulární nedostatečnost;
onemocnění krve a krvotvorného systému.

Riziko výskytu a zesílení hepatitidy vyvolané léky je také zvýšeno za takových podmínek, jako je:

rehabilitační období po dlouhých komplexních břišních operacích;
doba zotavení po závažných onemocněních (včetně akutních);
porážka těla se zhoubným nádorem, obzvláště komplikovaným metastázou do jater;
dříve prováděnou chemoterapií a radiační terapií;
dlouhodobé chronické nemoci;
kombinované chronické nemoci (například souběžné ischemické srdeční onemocnění a dvanáctníkové vředy);
autoimunitní onemocnění (systémový lupus erythematosus).

Dávejte pozor

V některých případech fungují neutralizační enzymatické systémy v normálním režimu a otravy těla metabolity dochází v důsledku skutečnosti, že jejich uvolnění je narušeno (zpomaleno)..

Nejčastější léky, které způsobují hepatitidu léků

U léků, které mohou vyvolat nejvýraznější hepatotoxický účinek, patří následující skupiny léků:

léky proti tuberkulózes (isoniazid, rifampicin);
antibakteriální léky. Mezi nimi téměř všechny skupiny obsahují vysoce toxické léky ve vztahu k játrům: tetracykliny (dixycyklin, chlortetracyklin, tetracyklin), peniciliny (sodná sůl benzylpenicilinu, amoxicilin), makrolidy (erythromycin);
sulfa léky (sulfametoxazol, zejména v kombinaci s trimetoprimem, sulfadimetoksinem);
hormonální léky - především steroidní hormony (prednison) a perorální antikoncepce (obsahující estrogen a progestin);
nesteroidních protizánětlivých léků (diklofenak, naproxen, ibuprofen);
drogy, které mají antikonvulsivním a antiepileptickým účinkem (fenytoin, karbamazepin, karbalex, klonazepam);
antimykotiky, nebo antifungální léčiva (amfotericin B, griseofulvin, fluorocytosin);
diuretiky, nebo diuretika (hydrochlorothiazid, hypothiazid, furosemid);
cytostatiky, nebo léky, které inhibují nekontrolovaný růst a vývoj buněk (metotrexát);
antiarytmika (Novoainamid, Disopyramid);
léky na léčbu diabetu (glibenklamid, metformin);
léky na léčbu peptického vředového onemocnění žaludek a dvanáctník (omeprazol, rabeprazol).

V současné době bylo přiděleno více než tisíc jmen léčiv, které dokáží vyvolat vznik hepatitidy proti drogám. Při kombinovaném použití až 2-3 takových léků je jejich toxický účinek zesílen s možností přeměny na hepatitidu vyvolanou drogami. Současné jmenování 6 takových léků zvyšuje pravděpodobnost poškození jaterních buněk až o 80%.

Symptomy lékové hepatitidy

Drogová hepatitida se může vyskytovat ve dvou formách:

akutní - tato forma se náhle vyvine, na pozadí klinické pohody, známky toxického poškození jater se v krátké době zvětšují a mohou také rychle vést k rozvoji komplikací;
chronické - metabolity (deriváty) léčiv se v těle akumulují (zejména u těch s dlouhým poločasem života), pak se začínají deaktivovat účinky na jaterní buňky.

Mezi jeho akutní léčivou hepatitidu patří:

cholestatická - v důsledku destruktivního procesu v malých žlučových cestách dochází ke stagnaci žluči se všemi důsledky;
cytolytic - oni procházejí smrtí a rozpadem hepatocytů, stejně jako s tukovou formou hepatózy (neinvazivní onemocnění charakterizované nahrazením normálního jaterního parenchymu mastným tkáním);
smíšené - žlučovody a jaterní buňky trpí stejně.

V některých případech, bez znalosti historie (historie) onemocnění, je hepatitida vyvolaná léky obtížně podezřelá, protože prochází typickými příznaky jiné hepatitidy..

Klinický obraz drogy je poměrně jasný - příznaky jsou různorodé ve svém projevu.. Nejintenzivnější projevy lékové hepatitidy jsou:

bolest břicha;
ztráta chuti k jídlu;
nauzea se spojením zvracení;
pálení s chutí žluči;
pruritus (někdy nesnesitelný, doprovázený intenzivním poškrábáním pokožky pacienta);
průjem střídající se s zácpou.

Charakteristika bolesti:

lokalizováno v pravém hypochondriu. Jeden nebo několik bolestivých bodů se nedodržuje - podle pacienta "celá játra bolí";
ozařování není charakteristické;
podle charakteru - poměrně různorodé: bolestivé, kompresivní, utlačující (v druhém případě pacient charakterizuje pocit "Jako kámen leží na jeho straně"). Někdy se nemusí objevit ani bolestivost, ale výrazný neurčitý pocit nepohodlí v pravém hypochondriu;
ve smyslu vývojové síly - na počátku onemocnění, dostatečně mírné, dále zvyšující se, ale snášitelné. Dochází k těžké bolesti v důsledku vývoje komplikací;
po dobu trvání bolestivého záchvatu - na počátku onemocnění se projevuje jako sporadické záchvaty neintenzivní bolesti. Dále jsou intervaly mezi bolesti sníženy a pacient si stěžuje téměř na konstantní bolest v pravém hypochondriu, poté se ztuhne a pak se zvětší..

S dalším vývojem hepatitidy vyvolané léky se začínají objevovat obecné nespecifické poruchy na straně těla:

progresivní (i když ne rychlá) ztráta hmotnosti;
zvýšená únava;
nepochopitelná únava, neslučitelná s provedenými náklady;
snížený výkon - duševní i fyzické.

Dávejte pozor

Často poslední čtyři symptomy převracejí pokročilé a mírně nemocné pacienty do panice, neboť se podobají obecným změnám pozorovaným, když je určitý orgán postižen maligním nádorem..

Obecné změny se vysvětlují skutečností, že játra postižená toxiny není schopna plně plnit svou detoxifikační roli a "podprocesní" metabolity, vstup do mozku průtokem krve, brání funkci jeho center.

V některých případech předcházejí popsané změny (zejména místní) předchůdcové období s asthenií (vyčerpání a další vyčerpání pacientů) a alergické projevy. Takové známky by měly upozornit klinické lékaře, pokud na pozadí obvyklé reaktivity se u pacienta objeví náhlá alergická reakce - důvod by měl být hledán u primárních onemocnění, nikoliv z imunitního systému, ale z jater.

Diagnostika

Manifestace hepatitidy vyvolané léky jsou poměrně živé a při užívání hepatotoxických léků umožňují zkušené klinice provést předběžnou diagnózu. Pro potvrzení diagnózy, jakož i pro účely diferenciální diagnózy s jinými typy hepatitidy se doporučují další vyšetřovací metody.

Při vyšetření pacienta se zjistí následující:

kůže, sklera a viditelné sliznice mohou být žloutenky, ale to není trvalý příznak;
na pokožce jsou viditelné škrábací značky;
jazyk je potažen nažloutlým květem. Pokud pacient vyvinul cytolytickou formu lékové hepatitidy, plaketa bude bílá;
s progresí patologie vizuálně znatelnou ztrátou pacienta (potvrzeno vážením);
u tenčích pacientů a lidí s astenickým typem těla s pokročilými formami hepatitidy vyvolané léky se játra vydují do správného hypochondria.

Při palpacích břicha (palpace) jsou zaznamenány následující údaje:

tam je nejen bolest v pravém horním kvadrantu s hlubokým palpací, ale také citlivost kůže přední břišní stěny v projekci jater během povrchové palpace;
dochází k nárůstu jater, s progresí onemocnění, jeho okraj vychází z podstřešní oblouku vpravo, je neelastický, povrch jater je hustý, ve většině případů homogenní.

S perkusí břicha (poklepání):

potvrzený výskyt okrajů jater z oblouku;
pokud se vyšetření provádí v okamžiku, kdy pacient trpí zácpou, přes koncovou část levé části tlustého střeva dochází k utlumení zvuku v důsledku akumulace fekálních masek.

Auskultace břicha (poslech se stetoskopem) je informativní:

s průjmem - dochází v žaludku k výraznému nárůstu střevních zvuků, "mumlá";
s zácpou - oslabení peristaltiky.

V případě žloutenky byly také pozorovány:

lehký stín výkalů způsobený porušením vylučování žluči do dvanáctníku 12 a jeho žlučových pigmentů, které normálně zbarvují výkaly v charakteristické hnědé barvě;
ztmavnutí moči (vzhledem k charakteristickému odstínu, symptom nazývaný "pivní barva moči") je pozorován kvůli zvýšenému toku žlučových pigmentů do krve a poté, když je filtrován ledvinami - do moči.

Údaje o instrumentálních diagnostických metodách pro léčivou hepatitidu nejsou specifické, ale přitahují je k získání úplnějšího diagnostického obrazu.. Použijte metody jako:

obecná fluoroskopie a -grAfia - umožňuje zjistit zvýšení jater a podezření na hepatitidu. Metoda je neinformující pro ty léčebné hepatitidy, které nejsou doprovázeny zvýšením jater nebo jsou doprovázeny pouze progresí nemoci nebo jejími komplikacemi;
ultrazvuk jater (Ultrazvuk) - s ním můžete vidět zvýšení jater a difúzní změny v něm, ale nemůžete posoudit důvody těchto změn;
počítačová tomografie (CT)). - díky počítačovým řezům umožňuje metoda objasnit, zda jsou změny v játrech lokální (na určitém místě) nebo difúzní (v celém orgánu), ale také nedovolují posoudit jejich příčinu;
zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) - jeho schopnosti jsou stejné jako výpočetní tomografie.

Vyšší význam při diagnostice lékové hepatitidy jsou laboratorní diagnostické metody:

biochemické testy jater - v případě léčivé hepatitidy je zaznamenáno zvýšení aktivity transamináz (AsAT a AlAT), alkalická fosfatáza, zvýšení množství bilirubinu a některých frakcí globulinu;
kompletní krevní obraz - Vzhledem k tomu, že hepatitida vyvolaná léčivou látkou nemá protizánětlivý původ, reaktivní zvýšení leukocytů bude zanedbatelné;
koagulogram - změny času srážení krve;
analýza moči - obsahuje zvýšenou koncentraci žlučových pigmentů, červených krvinek a bílkovin;
coprogram - ve studii o výkonech určuje nepřítomnost žlučových pigmentů.

Dávejte pozor

V některých případech lze léčbu hepatitidou diagnostikovat pouze pomocí laboratorních výzkumných metod..

Diferenciální diagnostika

Léčivou hepatitidu je třeba rozlišovat od onemocnění, jako jsou:

virové hepatitidy;
akutní cholecystitida;
onemocnění žlučníku;
malignitu jater;
malignitu v pankreatu.

Při provádění diferenciální diagnózy hraje důležitou roli historie (onemocnění) onemocnění, stejně jako hledání příčinných vztahů (například se rozvíjí hepatitida léků při užívání hepatotoxických léků, virové hepatitidy po lékařské manipulaci, sexuálního kontaktu (v závislosti na jeho formě) dále).

Komplikace

Léčba hepatitidy může způsobit řadu komplikací.. Nejběžnější jsou:

cirhóza. Akutně se rozvíjí hepatitida vyvolaná léčivou látkou, která velmi rychle vede k ní, během které dochází k masivní nekróze jaterního parenchymu, který je následně nahrazen pojivovou tkání;
selhání jater, které se mohou za nepříznivých okolností vyvíjet hepatální kóma;
poruchy metabolismu uhlohydrátů.

Léčba léčivé hepatitidy

Léčba hepatitidy vyvolané léky by měla začít okamžitým přerušením léčby, která údajně způsobila poškození jater.. Pro pokračování léčby základního onemocnění může lékař předepsat bezpečný analog.. Je zakázáno provádět náhradu za pacienta.

Základem léčení hepatitidy je:

odstranění léků, které vyvolávají porážku hepatocytů a jeho metabolitů (detoxikační terapie);
ochrana hepatocytů a obnovení již poškozených jaterních buněk.

Pro účely detoxikační terapie jsou předepsány:

infuzní terapie;
výměna plazmy
v těžkých případech, při absenci správného účinku výše uvedených metod a se zhoršením stavu pacienta - hemodialýza.

Jako infuzní terapie se používá intravenózní kapka:

proteinové léky;
roztoky solí;
elektrolyty;
krevní složky (čerstvá zmrazená plazma).

Během výměna plazmy krev se odebírá z krevního oběhu, očistí a vrací se do krevního řečiště.

Hemodialýza - to je čištění krve, které se provádí s pacientem připojeným k zařízení "umělé ledviny".

Za účelem obnovení poškozených hepatocytů se užívají léky. hepatoprotektivní řada (esenciální fosfolipidy, methionin atd.),.

Kromě těchto činností byste měli dodržovat dietu založenou na:

časté dělení jídla s použitím jídla v malých porcích;
zákaz alkoholu;
vyloučení smažených a kořeněných pokrmů;
omezení (v případě potřeby - vyloučení) tučných potravin;
vyvážené používání bílkovinných a sacharidových potravin;
terapie vitaminem (příjem vitaminů jak s jídlem, tak ve formě léčebných vitaminových komplexů).

Prevence

Hlavní akce, které mohou zabránit rozvoji hepatitidy proti drogám, jsou:

předepisování jakéhokoli léku výhradně lékařem;
kompetentní kombinace léků;
sledování reakce těla na farmakoterapii;
pokud klinická situace vyžaduje dlouhodobou léčbu - pravidelné testování transaminázou.

Je důležité

Aby se zabránilo nástupu hepatitidy vyvolané léky, je třeba okamžitě reagovat na jakoukoli reakci těla na vstříknuté léky a nahradit ho analogy, které nejsou charakterizovány ničivým účinkem na jaterní buňky..

V případě předepisování léků s možným hepatotoxickým účinkem je nutné podstoupit preventivní (varovné) použití hepatoprotektivních léků.. Také by neměli ignorovat dietní potraviny, které pomohou ochránit játra před dodatečným zatížením a ušetřit její zdroje..

Předpověď

Prognóza drogové hepatitidy závisí na:

závažnost cytotoxických vlastností léčiva;
rychlost vývoje patologie;
pozadí onemocnění jater.

Když se vyskytnou fulminantní formy, dochází k obrovské smrti jaterních buněk, což vede k cirhóze a selhání jater a ve zvláště obtížné klinické situaci - ke jaterní kódě a smrti..

Prognóza je příznivá, pokud byla hepatotoxická látka zrušena ještě před nástupem destruktivních změn jaterních buněk..

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, lékařský komentátor, chirurg, konzultant lékař