Dědičný nepolypózní kolorektální karcinom / Onkologie

Dědičný ne-polypózní kolorektální karcinom je forma kolorektálního karcinomu - maligní onemocnění tlustého střeva, které je způsobeno dědičnými onemocněními.

Při této nemoci se může ve střevě vyvinout jeden nebo více takových maligních nádorů. Nejvíce postiženy jsou proximální střeviny - ty, které jsou vzdálenější než opuštění..

Vzhledem k tomu, že symptomy patologie jsou často nespecifické a také se projevují u ne-neoplastických onemocnění tlustého střeva, velmi často tito pacienti nejprve přijdou k břišnímu (břišnímu) chirurgovi a proktologovi. Ale pak se ukazuje, že se na léčbě musí také podílet onkolog..

Obecné údaje

Dědičný ne-polypózní kolorektální karcinom (NNRCC) představuje 3 až 8% všech klinických případů kolorektálního karcinomu - maligní léze tlustého střeva. Pokud je stanovena mutace odpovídajících genů, riziko vzniku nemoci NNKRK je přibližně 80%.

Patologie je diagnostikována u pacientů ve věkové skupině do 50 let - to je o 10-15 let dříve, než je diagnostikována kolorektální rakovina v průměru podle populace (skupiny lidí v určitém regionu).

U pacientů s dědičným ne-polypózním kolorektálním karcinomem se objevila zvýšená náchylnost k rozvoji dalších maligních novotvarů - nejčastěji jde o:

rakovina vaječníků;
rakovina endometria (vnitřní výstelka dělohy);
rakovina tenkého střeva (sama o sobě se vyskytuje mnohem méně často než v případě maligního poškození jiných orgánů a tkání - proto jestliže je detekována, měla by být diagnostikována přítomnost NNRCC);
rakovina ledvin;
rakovina pankreatu.

Je důležité

Obecně platí, že riziko poškození maligních novotvarů u těchto pacientů je více než 90%..

Příčiny a vývoj této nemoci

Na rozdíl od jiných zhoubných novotvarů je známá bezprostřední příčina vzniku dědičného ne-polypózního kolorektálního karcinomu - jde o mutace genů, které jsou odpovědné za opravu DNA. http://x7research.ru/wp-content/uploads/2017/08/Bez-nazvaniya-1.jpg Oprava je schopnost "opravit" chemické poškození a přerušení molekul DNA, které by mohly vzniknout během tvorby DNA nebo účinkem jakýchkoli faktorů na ni:

fyzické;
chemické;
biologický

a tak dále.

Speciální proteiny odstraňují zničené fragmenty DNA a napomáhají vyplnění mezer normálními fragmenty a obnoví normální fungování DNA. Během života a fungování DNA se ve své struktuře tvoří mnoho chybných fragmentů, ale díky operační práci záchranných proteinů se všechny rychle vylučují, takže nemají čas se zamyslet nad DNA.

Při mutacích genů, které jsou odpovědné za tvorbu takových "záchranných" proteinů, poškození DNA vede k nesprávnému fungování - DNA začíná pracovat s četnými chybami, což produkuje buněčné komponenty, které jsou z hlediska biochemie nesprávné. Takové buňky se stanou nestabilní a v důsledku toho jsou náchylné k maligní degeneraci. Přítomnost genových mutací je potvrzena genetickou studií biomateriálu odvozeného od pacientů s popsanou patologií.

Dávejte pozor

Nádor může růst do stěn tlustého střeva nebo růst ve směru lumenu. V obou případech s progresivním růstem novotvaru se zhoršují všechny funkce střeva - sání, evakuace a další.

Rizika patologie

Pro diagnostiku NNRCC není přítomnost samotných mutací dostačující - byly vyvinuty speciální klinická kritéria, která pacientovi umožňují potvrdit dědičný non-polypózní kolorektální karcinom. Jinými slovy, přítomnost mutací v nepřítomnosti těchto kritérií, stejně jako přítomnost kritérií v nepřítomnosti mutací, není důvodem k tomu, aby se u pacienta udělala strašná diagnóza..

Klinická kritéria zahrnují:

přítomnost několika (tří nebo více) příbuzných, kteří byli diagnostikováni s kolorektálním karcinomem s potvrzením diagnózy na základě histologické (tkáňové) studie;
jeden z těchto tří příbuzných musí mít první stupeň vztahů s ostatními dvěma - to znamená, že to musí být rodiče a děti;
nemoc byla diagnostikována u představitelů dvou generací;
kromě karcinomu kolorektálního karcinomu se bere v úvahu diagnostikovaná rakovina ledvin, tenkého střeva a dalších orgánů, jejichž rakovinná léze je charakteristická pro NNRC;
alespoň jeden z nádorů byl nalezen u pacienta před dosažením věku 50 let.

Aby byla prognóza popsané patologie přesnější, byly identifikovány tři skupiny takových pacientů.. Kritériem pro toto rozdělení je tendence k rozvoji dědičného ne-polypózního kolorektálního karcinomu. Podle nich jsou rizikovými skupinami:

nízké;
průměr;
vysoká.

Skupina s nízkým rizikem zahrnuje většinu obyvatel.. Tito lidé mají rodinnou anamnézu rakoviny tlustého střeva (tj. Příbuzní) chybí, a pokud je zjištěno, pak příbuzní:

ne prvního stupně;
příbuzní prvního stupně ve věku nad 45 let.

Ve skupině se středním rizikem mají pacienti, kteří:

dva příbuzní prvního stupně, kteří rozvinou kolorektální rakovinu v jakémkoli věku;
jeden příbuzný prvního stupně, který byl diagnostikován s kolorektálním karcinomem před dosažením věku 45 let.

Následující pacienti mají vysoké riziko vzniku popsané patologie:

členové rodiny byli diagnostikováni s dědičným non-coli rektálním karcinomem a různými polypózními syndromy;
V rodinné anamnéze byly na mateřské nebo otcovské lince zjištěny tři nebo více případů kolorektálního karcinomu tlustého střeva (u jednoho z rodičů, prarodičů, tety, strýce, sestry, bratři, synovci a neteři);
Dva nebo více případů rakoviny tlustého střeva bylo diagnostikováno alespoň u jednoho z příbuzných téže linie, která dosud nebyla 45 let..

Pokud je onemocnění potvrzeno alespoň jedním z rodičů, riziko vzniku dítěte, které bude diagnostikováno s popsanou patologií, je 50%..

Genetický výzkum takového dítěte může být proveden ve stádiu prenatálního vývoje, avšak tato metoda není z praktického hlediska významná.. Vysvětlení je následující: samotná mutace může být určena pro nenarozené dítě, ale je nemožné předvídat jeho "chování" po celý život. Taková mutace může:

není vůbec zjevná (projevuje se takzvané neúplné proniknutí genu);
projevující se v různých věkových kategoriích a s různou mírou závažnosti - prognózy před narozením dítěte v tomto případě budou nespolehlivé, jelikož chování genů závisí na podmínkách prostředí a je nemožné předem předpovědět a vyhodnotit je.

Symptomy ne-polypózního kolorektálního karcinomu

Klinické příznaky dědičného non-coli rektálního karcinomu jsou stejné jako u kolorektálního karcinomu. Jejich rysem je, že tyto příznaky:

objevují se v mladém věku;
signál o porážce hlavně horních částí tlustého střeva.

Příznaky onemocnění jsou následující:

bolest břicha;
střevní krvácení a spojené fecální změny;
porušení celkového stavu kvůli střevnímu krvácení;
porušení celkového stavu v důsledku přítomnosti nádoru;
jevy střevní obstrukce.

Charakteristika bolesti:

lokalizace - v místě nádoru;
šířením - v počátečních stádiích onemocnění může bolest vyzařovat do sousedních oblastí břicha, s progresí se mohou šířit po břiše;
přirozeně, bolestivé, ohromující, často na úrovni výrazných břišních nepohodlí;
v intenzitě - v první intenzitě média, s nárůstem progrese onemocnění;
výskytem - na počátku onemocnění - recidivující, pak se stále častěji objevují s dlouhotrvajícím onemocněním - přetrvávajícími, nezmizí ani v noci.

Krvácení se vyvine v důsledku toho, že nádor koroduje stěnu cévy. Pokud je nádor umístěn vysoko, pak se krev mísí s výkaly a podstoupí fyzikální a chemické změny, proto ve vylučovaných stolici není vizuálně detekována. Pokud je krvácení pravidelné a / nebo výrazně zřetelné, objeví se tmavé stolice..

Opakované krvácení vede k rozvoji anémie (anémie), která se projevuje těmito znaky:

bledá kůže a sliznice;
sucho v ústech;
narůstající slabost - nejdříve přichází po skončení práce, může pokračovat v krvácení bez jakýchkoliv předpokladů, stane se trvalým;
závratě;
zhoršení výkonu - až do značné obtíže při provádění běžného objemu práce;
blesky "létat" před vašima očima;
opakující se tinnitus

a další.

Přerušení celkového stavu se rozvíjí v pozdějších stadiích vývoje nádoru a je spojeno s intoxikací rakoviny - požití krevních produktů novotvaru a produktů rozpadu jeho tkání. Pokud k tomu dojde, následující příznaky:

rostoucí slabost;
letargie;
adynamicita pacienta;
celková porucha - s opomíjenými formami dědičného nekorigovaného kolorektálního karcinomu, pacienti téměř nevykonávají základní práci, která není spojena s velkými výdaji tělesných zdrojů;
trvalá hypertermie (horečka, neustále pozorována). Pokud se hnisavé komplikace nevyvíjejí, teplota těla klasicky stoupá ne vyšší než úroveň 37,3-37,5 stupňů Celsia;
zhoršení chuti k jídlu až do úplného zmizení - tito pacienti jedí sílou, nutí se, pak mohou vůbec odmítnout jíst;
úbytek hmotnosti v důsledku špatné chuti k jídlu, stejně jako intoxikace rakoviny. Úbytek hmotnosti se může vyvinout až do vývoje kachexie. - výrazné vyčerpání těla, pacienti se na to dívají v přímém smyslu, jako "kůže a kosti".

Fenomeny intestinální obstrukce se vyvíjejí s popsanou nemocí v případě, že se střevní lumen zužuje.

To je pozorováno, pokud nádor podstatně napadne střevní stěnu a jako by ji utahovala, nebo jak rostla směrem ke střevnímu lumenu, pozoroval se významný nárůst nádoru, který je schopen uzavřít lumen. Známky střevní obstrukce jsou v tomto případě následující:

ostré křeče těžká bolest břicha, která se může opakovat v intervalech 10-15 minut;
dyspeptické poruchy - zvýšení plynatosti (komplikace výdeje plynu až do úplného zpoždění, abdominální distenze), zpožděná stolice, zvracení.

Diagnostika

Klinické symptomy popsané nemoci nejsou specifické a mohou být pozorovány u jiných onemocnění tlustého střeva. (zejména onkologie). Proto není možné provést diagnózu pouze na základě stížností pacientů. Pacient má dědičný nerozumný kolorektální karcinom, který může být podezřelý na základě rodinné anamnézy. Konečná diagnóza se provádí po výsledcích dalšího výzkumu - fyzické, instrumentální, laboratorní.

Údaje o fyzickém výzkumu budou následující:

při pohledu - jak postupuje onemocnění, kůže a viditelné sliznice jsou bledé, vlhkost jazyka je snížena, je neustále potažena bílým květem. Pokud nádor vzrostl, pak se zvětší břicho. V terminálních stádiích dochází k významnému úbytku hmotnosti a závažnému zhoršení celkového stavu pacientů;
palpace břicha - v oblasti nádoru je označen kondenzovaný novotvar, který může mít různé velikosti a různou pohyblivost, břicho na tomto místě je bolestivé. V případě střevní obstrukce nad nádorem je střeva ztuhnutá výkaly;
s posloucháním břicha (s poslechem s phonendoskopem) - s progresivním růstem nádoru může být posílen střevní hluk (střevo se pokouší posunout obsah přes jeho zúženou část). S rozvojem střevní obstrukce je peristaltický šum oslabován nedostatkem.

Metody instrumentálního výzkumu používané při diagnostice dědičného ne-polypózního kolorektálního karcinomu jsou následující:

kolonoskopie - endoskopické vyšetření s kolonoskopem, pomocí něhož můžete prozkoumat vnitřní povrch tlustého střeva téměř po celé délce a identifikovat nádor, posoudit jeho velikost, povrch a další charakteristiky;
irrigoskopie a grafiky - do tlustého střeva se vstříkne kontrastní činidlo, pak se provede roentgenoskopie a také se provádí rentgenové záření, ve kterém je nalezen nádor;
biopsie - při endoskopickém vyšetření se shromažďují podezřelé tkáně a vyšetřují se pod mikroskopem.

S progresí patologie a příznaků metastáz, které se projevují zhoršením z jiných orgánů a tkání, bude zapotřebí komplexní instrumentální vyšetření pacienta zahrnující všechny možné instrumentální diagnostické metody.. Především je to:

gastroskopie - endoskopické vyšetření žaludku;
ultrazvuková vyšetření břišní dutiny, retroperitoneální prostor a malá pánve (ultrazvuk);
cytologické vyšetření aspirace endometria - vysušit obsah dělohy, poté vyšetřit přítomnost atypických buněk;
roentgenoskopie a grafování hrudníku;
radiografie kostních struktur;
scintigrafie skeletu - intravenózní injekce farmaceutických přípravků s radioizotopy, které jsou distribuovány v kostní tkáni. Poté se provede tomografie - izotopy vytvářejí barevný obraz, z něhož lze posoudit přítomnost léze kostrových struktur..

Laboratorní metody výzkumu použité při diagnóze popsané nemoci jsou následující:

kompletní krevní obraz v dynamice - s popsanou progresí popsané onkopatologie se pozoruje zvýšení ESR, pokles počtu červených krvinek a hemoglobinu;
biochemický krevní test - zjistí se změny v poměru stopových prvků, také se zjistí snížení množství celkového proteinu a změna poměru proteinových frakcí;
koprogram - hlien a krev jsou detekovány ve stolici;
fekální okultní krevní test - provádí se k detekci krve v stolici s malým množstvím;
Bakterioskopické vyšetření výkalů - cvičení v případě patogenní infekce. Pod mikroskopem ve stolici identifikujte patogen;
bakteriologické vyšetření výkalů - provádět naočkování výkalů na živných médiích, analyzovány rostoucí kolonie, patogen je identifikován;
histologické vyšetření biopsie - studium tkáňové struktury materiálu po intestinální biopsii;
cytologické vyšetření biopsie - vyšetřuje se na přítomnost atypických buněk;
studium variabilnosti mikrosatelitu - studium DNA posunů.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika dědičného nefibroidního kolorektálního karcinomu se provádí s patologiemi jako jsou:

polypy - příměsi, které se objevují na vnitřním povrchu střevní stěny;
pseudopolypóza - tvorba výrůstků sliznice tlustého střeva podobná polypům, ale nejsou;
adenom - benigní nádor, který se tvoří z žlázových tkání;
Leiomyom - zhoubný nádor, který se vyvíjí z buněk hladkého svalstva, které jsou součástí svalové vrstvy stěny hrubého střeva;
Crohnova choroba - vznik četných granulomů tuberkul v celém střevě;
tuberkulóza tlustého střeva.

Komplikace

Komplikace, které se mohou objevit u dědičného nekorigovaného kolorektálního karcinomu, jsou typické pro maligní novotvary. Toto je:

metastázy - přenos nádorových buněk krví do jiných orgánů a tkání, kde se z nich tvoří sekundární maligní ložiska;
intoxikace rakovinou - otrava těla s odpadními produkty a rozpad rakovinných tkání;
rakovinná kachexie - výrazné vyčerpání pacienta, které je pozorováno v terminálních (konečných) stádiích onemocnění;
střevní perforace - vznik patologické díry v její stěně v důsledku nekrózy, která vznikla během rozpadu nádorových tkání. Doprovázeno uvolněním střevního obsahu v pánevní oblasti a břišní dutině;
Pelvioperitonitida je zánětlivá léze peritonea, která obklopuje stěny pánve a pokrývá její orgány. Rozvíjí se kvůli kontaktu s jejím střevním obsahem v důsledku perforace stěny hrubého čreva;
peritonitida - zánětlivá léze ze stejných důvodů, listy peritonea, které z vnitřní strany stěny břišní dutiny a pokrývají jeho orgány.

Léčba nepolipózní kolorektální karcinom

Chirurgická léčba dědičného ne-polypózního kolorektálního karcinomu. Během operace je odstraněno většina tlustého střeva.. Pokud jsou ovlivněny lymfatické uzliny, jsou také odstraněny..

Také při léčbě onemocnění zahrnují konzervativní metody léčby, které jsou v tomto případě symptomatické (tj. Vyloučíme nemoc, ale její projevy):

léky proti bolesti - se syndromem silné bolesti;
Infúzní terapie - za účelem detoxikace a korekce objemu krve po krvácení. Byly zavedeny roztoky glukózy, bílkovin a solí, elektrolyty, krevní složky (hmotnost erytrocytů, čerstvá zmrazená plazma);
léčba vitaminem - parenterální (obcházení gastrointestinálního traktu) injekčně podaných farmaceutických komplexů.

Hlavním úkolem tohoto onemocnění je dieta.. Pacientovi se doporučuje, aby užíval vysoce stravitelné potraviny bohaté na bílkoviny, tuky, sacharidy, stopové prvky, vitamíny.

Prevence

Vzhledem k tomu, že přítomnost mutovaných genů neznamená vývoj NNKRK, je možné předcházet tvorbu nádoru u bezprostředních příbuzných pacientů, kteří již identifikovali popsané onemocnění, pravidelnými vyšetřeními, a to:

je nutné podstoupit kolonoskopii: po 20 letech - jednou za dva roky, po 40 letech - jednou za rok;
mělo by být prováděno pravidelné vyšetření orgánů, při kterém se mohou objevit nádory během popsané nemoci - to jsou ledviny, močové trubice, žaludek a podobně;
ženy by měly podstoupit každoroční vyšetření gynekologem - vyloučit rakovinu vaječníků a endometria;
vzdáleným příbuzným pacientů se doporučuje podstoupit genetické vyšetření.

Přediktivní kolorektální karcinom, přežití

Prognóza této choroby je složitá, ale příznivější než non-dědičné typy kolorektálního karcinomu..

Dávejte pozor

S včasným odhalením a odstraněním nádoru může trvání pacienta pokračovat, ale kvalita života trpí v důsledku deaktivace tlustého střeva z trávení..

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, lékařský komentátor, chirurg, konzultant lékař