Injekce botulotoxinu pro léčbu gastrointestinálního karcinomu a obezity

Dosavadní problém rakoviny, včetně rakoviny gastrointestinálního traktu, je extrémně akutní. V tomto ohledu odborníci neustále hledají nové přístupy k léčbě rakoviny. Dr. Duan Chen z oddělení rakoviny a molekulární medicíny na Norské univerzitě věd a technologií vědy a techniky (NTNU), Trondheim, hovořil o jednom z těchto přístupů..

Dopad botulotoxinu na vagusový nerv

Nervus vagus se nazývá vagusový nerv kvůli velkému počtu oblastí těla, které inervuje, stejně jako různé funkce, které provádí. Nervus vagus se skládá ze dvou hlavních složek: eferentních a aferentních vláken. Eferentní vlákna jsou spojena s autonomním nervovým systémem a odcházejí se od mozkového kmene k orgánům, jako jsou plíce, srdce a střeva. Příbuzná vlákna přenášejí senzorické informace z orgánů zpět do mozku. Acetylcholin, který byl dříve nazýván vagusovou nervovou látkou, je nyní znám jako neurotransmiter, který se nachází ve všech autonomních gangliích (vegetativních uzlech), autonomně inervovaných orgánech, v neuromuskulárních a jiných synapzích.

Změna předepisování léku je přístup, který vám umožňuje najít nejnovější léčebné indikace pro již schválené léky založené na mechanismu účinku. Tento přístup nám dal příležitost k testování botulotoxinu A a vagotomie k léčbě gastrointestinálního karcinomu a léčby VBLOC (účinky na vagový nerv k potlačení obezity) při léčbě obezity.

Léčba gastrointestinálního karcinomu s injekcí botulotoxinu

Lékaři se zajímali o to, zda vagový nerv přispívá k rozvoji gastrointestinálního karcinomu, s přihlédnutím k tomu, že receptor muskarinového receptoru acetylcholinu M3R přispívá k proliferativním účinkům na epitelium žaludku. Ve skutečnosti většina rakovin gastrointestinálního traktu vzniká z oblasti menšího zakřivení žaludku, v němž se nachází výraznější konec vagusového nervu. Lékaři proto považovali potenciální roli vagusového nervu za gastrointestinální karcinom..

S pomocí různých myších modelů gastrointestinálního karcinomu, včetně geneticky stanoveného chemicky způsobeného modelu myší rakoviny, stejně jako myšího modelu infikovaného Helicobacter pylori, jsme zjistili, že vagotomie snižuje proliferaci nádorových buněk.

Jednostranná vagotomie nebo lokální injekce botulotoxinu do žaludeční stěny jednoduše zastavily prekancerózní růst, což odpovídá shora popsanému objevu. Vagotomie, injekce botoxem nebo systémová léčba darifenacinem (antagonista M3R) v pozdějších stádiích karcinogeneze žaludku byl růst nádoru také potlačen a zvýšil se protinádorový účinek chemoterapie, čímž se zvýšilo přežití. Takový protinádorový účinek byl zprostředkován především potlačením WNT signálů, které řídí kmenové buňky s Lgr5 receptory aktivací M3R. U pacientů s rakovinou gastrointestinálního traktu byly signály WNT spojeny s neutrálními cestami a hustota neuronů korelovala se závažnějšími nádory. Předpokládáme tedy, že nervy jsou důležitou součástí výklenku kmenových buněk a mikroprostředí nádorů. To demonstruje potenciální přínosy anti-neurogenní terapie, jako jsou místní injekce botulotoxinu..

Vzhledem k tomu, že lokální injekce botulotoxinu byly úspěšně testovány na zvířecích modelech gastrointestinálního karcinomu, druhá fáze lidských klinických studií byla provedena v nemocnici St. Olav v Trondheimu. Během testů byly injekce botulotoxinu použity za použití tradiční metody endoskopie horního zažívacího traktu (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01822210). Výsledky aplikace lokálních injekcí botulotoxinu pro léčbu jiných typů rakoviny ECT nejsou dosud známy, ale jsou slibné, protože botulotoxin blokuje přenos informací mezi nervovými a rakovinnými buňkami tím, že ovlivňuje proteiny s rozpustnými proteinovými vazebnými faktory (SNARE) citlivými na N-ethylmalimid, . Pacienti s adenokarcinomem jícnu a žaludku, cholangiocelulárním karcinomem, rakovinou pankreatu nebo konečníku často mají neurální infiltraci / invazi spojenou se špatnou prognózou..

Léčba obezity pomocí injekcí botulotoxinu

Úloha nervus vagus (vagus nerv) ve fyziologické kontrole příjmu potravy a tělesné hmotnosti byl zkoumán v předchozích letech. Předpokládá se, že jídlo interaguje s střevem tak, že mozek přes aferentní vlákna vagusového nervu přijímá informace o příjmu potravy, množství spotřebovaných potravin a energii. V mozku určuje intenzitu absorpce živin, jejich distribuci, skladování a mobilizaci prostřednictvím eferentních vláken vaguského nervu, stejně jako sympatického nervového systému a hormonálních mechanismů. Tato osa, vedoucí od střeva k mozku a zpět, je považována za autonomní neurohormonální regulující energetickou homeostázu.

Dříve se pro léčbu těžké obezity pokusili o trunární vagotomii, ale bez velkého úspěchu. Nedávno bylo vyvinuto elektronické zařízení pod výše zmíněným názvem VBLOC, které blokuje subfrenický vagusový nerv pomocí vysokofrekvenčních elektrických signálů nízkého výkonu. Takové zařízení je implantováno laparoskopií, nedávno bylo schváleno FDA pro léčbu obezity u dospělých. Podstata léčby spočívá v ovlivnění cesty vagového nervu v ose vedoucí střeva do mozku a zpět k ovládání hladovění.

Informace o studiu tohoto způsobu léčby obezity v nemocnici St. Olav v Trondheimu naleznete na adrese: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02035397.

Na základě gastroenterologenu.