Granulární buněčný karcinom ledvinových symptomů a léčby

Karcinom granulárních buněk ledvin je typ karcinomu ledvinových buněk, který představuje 8-12%. Synonymum: Granulární buněčný karcinom.

Zhoubné novotvary ledvin tvoří 2% z celkového počtu patologických onemocnění rakoviny, ročně se zaznamenává přibližně 190 000 nových případů.

Jsou nalezeny ve všech regionech světa, zejména v ekonomicky rozvinutých zemích..

2-3krát častěji je onemocnění zjištěno u mužů.

V některých případech může být granulární buněčný karcinom ledvin kompletně odstraněn během chirurgického zákroku, nicméně hematogenní (prostřednictvím krev) metastázy se vyskytují v časných stádiích.

Existuje důkaz, že se nádor rozvíjí na pozadí několika dědičných onemocnění spojených s neoprocesy a syndromů, včetně nákazy von Hippel-Lindau, ale ve většině případů je sporadický..

Karcinom granulárních buněk ledvin - morfologická diagnóza: histologická struktura nádoru je stanovena odborníky pomocí mikroskopie, ale před provedením této laboratorní a instrumentální studie.

Rizikové faktory

Důležité rizikové faktory:

• Kouření;
• nadměrné sluneční záření (opalování);
• získané ledvinové cysty;
• nefrolitiáza;
• užívání některých léků;
• obezita;
• vysoký krevní tlak;
• chronická hepatitida C;
• srpkovitá anémie;
• kontakt s karcinogeny: kadmium, azbest, olej, trichlorethylen;
• záření a chemoterapie v dějinách;
• imunosuprese (HIV, transplantace orgánů, vrozené imunitní poruchy atd.);
• dlouhodobé užívání v chronické bolesti aspirinu nebo acetaminofenu.

Z genetických předispozičních faktorů zvážte:

• Syndrom Von Hippel-Lindau;
• Dědičný papilární karcinom ledviny (familiární papilární karcinom); 
• Tuberózní skleróza; 
• Dědičná leiomyomatóza a syndrom rakoviny ledviny. 

Je důležité

Dědičné renální buněčné karcinomy jsou autozomálně dominantní a mají tendenci se vyvíjet v ranějším věku než sporadické nádory ledvin.. 

Symptomy buněčného karcinomu ledvin

Karcinom granulárních buněk je v raných stádiích asymptomatický. Stížnosti nastanou, když nádor dosáhne velké velikosti (obvykle> 10 cm) a / nebo v přítomnosti metastáz.

Symptomy a příznaky:

• hematurie (mikro nebo makro) je nejčastějším příznakem;
• anémie: bledost, ospalost;
• lumbální bolest;
• palpace nádorové hmoty;
• časté příznaky: úbytek hmotnosti, únava, noční pocení, horečka. 

Dávejte pozor

Klasická triáda karcinomu ledvinových buněk se skládá z hematurie, bolesti v boku a hmatatelného novotvaru v ledvinách. Pouze 5-10% pacientů má všechny složky triády a 25% má jeden nebo více atypických příznaků spojených s paraneoplastickými syndromy a / nebo šířením choroby..

Paraneoplastické syndromy:

• vysoký krevní tlak;
• hyperkalcémie; 
• polycytemie, leukocytóza; 
• zvýšené hladiny kortizolu; 
• Staufferův syndrom: jaterní dysfunkce charakterizovaná zvýšeným enzymem, zejména alkalickou fosfatázou a poruchami srážení krve;
• limbická encefalitida: ztráta paměti, psychóza, deprese;
• reaktivní amyloidóza.

Symptomy místní distribuce:

• varikokele;
• Budd-Chiariho syndrom (obstrukce jater žíl, způsobující žilní kongesce): edém dolních končetin, ascites, jaterní dysfunkce;
• příznaky metastatického onemocnění;
• plicní metastázy: dušnost, hemoptýza;
• kostní metastázy: bolest kostí, patologické zlomeniny.

Patofyziologie

Karcinom granulárních buněk je nádor pocházející z parenchymu orgánu.

Rozšíření karcinomu ledvinových buněk:

• klíčení za kapsli ledvin → do lymfatických uzlin → do paraortikálních uzlin;
• růst renální žíly a dolní vena cava;
• metastatické léze plic a kostí.

Známky karcinomu granulovaných buněk mikroskopií:

• širokých granulovaných cytoplazmových polygonálních buněk,
• různé stupně atypie a polymorfismu;
• oblasti hemoragie a nekrózy nádorů.

Dávejte pozor

Nádor často má tendenci k invazi renální žíly, což je charakteristický znak.

Diagnostická opatření

• Počítačová tomografie - výpočetní tomografie břišní dutiny s kontrastem je nejinformativnější. Následující změny jsou zobrazeny na tomogramech na nádoru ledvin: nepravidelnost obrysů ledvin a překrývajících se kalic, neoplasm s nerovnoměrnou hustotou a kalcifikací. CT vyšetření s kontrastem u karcinomu ledviny ukazuje nejen samotný nádor, ale také jeho vztah s okolními strukturami, včetně nádob, což umožňuje diagnostikovat fázi. Takže s běžným procesem můžete vidět zvětšené lymfatické uzliny (metastázy v lymfatických uzlinách).
• MRI - studie porovnatelná v diagnostické hodnotě, nese záření, přístupnost a náklady jsou mírně vyšší.
• Vylučovací urografie zahrnuje zavedení radiofarmaka, diagnóza nám umožňuje zhodnotit funkce ledvin a ověřit přítomnost kontralaterální ledviny. Nepřímé známky nádoru jsou viditelné na urogramech..
• Počáteční test, který naznačuje diagnózu, je Ultrazvuk ledvin: Nádor vypadá jako léze s proměnlivou echogenicitou. Při běžném postupu při ultrazvukové diagnostice břišních orgánů lze předpokládat poškození jaterních metastáz.
• Při bolestech kostí dochází k patologickým zlomeninám kostí (dynamická scintigrafie kostí kostry)..
• Během metastáz se zobrazí změny v plicích Rentgenové a CT vyšetření hrudníku.

Laboratorní testy

• analýza moči: hematurie (často prvním příznakem nádoru ledvin je bezbolestná celková hematurie - rovnoměrné zbarvení krve všech tří vzorků moči se vyskytuje v 50 až 60% případů);
• krevní test: hladina hemoglobinu může být snížena, leukocytóza a urychlená sedimentace erytrocytů je přítomna, hyperkalcémie;
• AST, ALT, alkalická fosfatáza: zvýšení enzymů během pokročilých fází nádorového procesu;
• kreatinin a močovina: zvýšení hladiny je pro přidání chronického selhání ledvin;

Je důležité

Perkutánní renální biopsie se obvykle nedoporučuje, protože existuje riziko šíření nádorového procesu..

Diferenciální diagnóza buněčného karcinomu ledvin

Nejběžnějším nádorem ledvin u dětí je nefroblastom (Wilmsův nádor).

Obecná diferenciální diagnostika zahrnuje:

• Karcinom ledvových buněk.
• Přechodný buněčný / uroteliální karcinom (~ 8% nádorů ledvin). Histologické vlastnosti určují histologii.
• Sekundární metastázy do ledviny z jiných orgánů. Proveďte obecné vyšetření k hledání primárního nádoru..
• Ostatní vzácné primárních maligních nádorů: lymfomy, sarkomy měkkých tkání, karcinoidní nádory.
• Obličejový absces. Existuje spojení s poraněním nebo závažným zánětem..
• Granulomatózní renální onemocnění (například renální tuberkulóza, xantogranulomatózní pyelonefritida). Vykonává se řada speciálních diagnostických testů s nejednoznačnými výsledky, někdy se používá nefrobiopie..
• Obličky (polycystická). Na tomogramech jsou cysty ledvin vyhodnoceny pomocí klasifikace (Bosnian, Bosňan), přičemž všechny nádorové podezřelé nádory používají aktivní chirurgickou taktiku. Konečná diagnóza je stanovena po biopsii..
• Beníné novotvary: angiomyolipom, onkocytom.

Angiomyolipom - benigní nádor ledvin, vzniká z perivaskulárních epitelioidních buněk a sestává z cév, hladkých svalů a zralých tukových buněk. Střední věk: 43 let, pohlaví: ♀> ♂ 4: 1 (4x častější u žen).

Může být spojena s následující patologií: tuberózní sklerózou, sporadickou lymfangioleiomyomatózou. Převážně asymptomatické, ale velké angiomyolipomy se projevují hematurií, retroperitoneálním krvácením a poškozením funkce ledvin..

Na rozdíl od maligního novotvaru jsou kontury angiomyolipomů hladké, čiré, struktura je vysoce echogenní, nádor se často nachází v blízkosti ledvinové kapsle.

U CT: novotvar s makroskopickými ložisky tuku, bez kalcifikace.

Někdy se provede perkutánní biopsie, pokud jiné zobrazovací techniky nejsou rozhodující..

Oncocytoma - benigní epiteliální nádor, který není omezen na ledviny a může se vyvinout ve štítné žláze a pankreatu, v hypofýze. Makroskopie: hnědý nádor s centrální radiační jizvou. Mikroskopie: nadměrné množství mitochondrie, acidofilní, granulární cytoplazmy. Onkocytomy nejsou invazivní, ale mohou se přeměnit na maligní nádor ledvin..

Léčba karcinomu granulárních buněk ledvin

Léčba volby: chirurgická resekce nádoru pomocí otevřené, robotické nebo laparoskopické chirurgie.

V závislosti na stupni nádoru jsou prováděny následující chirurgické postupy:

• Stupeň I: kryoablace, tepelná ablace, částečná nefrektomie nebo jednoduchá nefrektomie.
• Stupeň II-IV: radikální nefrektomie.

Pacienti, kteří nemohou provést operaci, by měli kontrolovat růst nádoru a mohou být léčeni paliativně, za tím účelem používají:

• arteriální embolie;
• externí radiační terapie;
• imunomodulace a / nebo cílené léčby;
• interferon-alfa imunoterapie;
• rekombinantní cytokiny (interleukin 2);
• inhibitory tyrosinkinázy (sorafenib, sunitinib, pazopanib).

Chemoterapie se nepoužívá u pacientů s rakovinou ledvin, protože nádor je vysoce rezistentní vůči chemoterapeutickým lékům s mírou odpovědi pouze 15-30% . To je způsobeno tím, že nádorové buňky exprimují MDR-1 (proteín-1 odolný proti více léčivům).

Předpověď

Celková prognóza je určena anatomickým rozsahem onemocnění (fáze rakoviny při diagnóze) a histopatologií nádoru. Ranní stadia karcinomu granulárních buněk s růstem nádoru omezeného na ledvinu mají obvykle dobrou prognózu s odpovídající léčbou.

Zvýšené uvědomění a screeningová ultrazvuková diagnostika u pacientů s rizikovou skupinou vedla k dřívějšímu zjištění nádorů ak lepší prognóze v karcinomu ledvinných buněk.