Botulínový neurotoxin (BoNT) se v estetické medicíně používá již řadu let k odstranění estetických nedokonalostí pokožky, jako jsou vrásky na obličeji. Od objevu nebezpečného neurotoxinu produkovaného bakteriemi Clostridium botulinum, a schopnost BoNT paralyzovat svaly, je tato látka používána pro různé kosmetické a nekofetické indikace. Injekce botulotoxinu jsou slibným přístupem k léčbě různých dermatologických onemocnění. Dr. Firas Al-Niami (Firas Al-Niami) poskytuje přehled literatury o použití botulotoxinu v dermatologii..
Mechanismus účinku léčby botulotoxinem
Existuje 7 strukturně odlišných isoformů BoNT (A-G), z nichž nejběžněji se používá BoNT-A (obchodní názvy: Botox, Dysport, Xeomin, Prosigne, Azzalure). Druhým z hlediska frekvence užívání je BoNT-B (obchodní názvy: Myoblocs, NeuroBloc). BoNT-A a BoNT-B jsou proteiny sestávající z těžkých a lehkých řetězců spojených disulfidovou vazbou. Těžký řetězec neurotoxinu se váže na cholinergní nervové zakončení a lehký řetězec inhibuje uvolňování acetylcholinu. BoNT-A a BoNT-B se farmakologicky liší v typu proteinu, který štěpí lehký řetězec: BoNT-A ničí SNAP 25 a BoNT-B - VAMP.
BoNT-A a BoNT-B - proteiny tvořené těžkými a lehkými řetězci spojenými disulfidovou vazbou.
Nejvíce studovaným mechanismem působení BoNT je potlačení uvolňování acetylcholinu na presynaptickém neuromuskulárním spojení. Schopnost BoNT zabránit vázání acetylcholinu na postsynaptické receptory ekrinních potních žláz a potlačit tvorbu potu určuje účinnost léčby hyperhidrózy botulotoxinem. Navíc se předpokládá, že BoNT má antinociceptivní účinek tím, že blokuje působení látky P, proto se botulotoxin neurotoxin také používá k léčbě syndromu MDB a bolesti hlavy..
Botulotoxinová léčba hyperhidrózy: výsledky výzkumu
Hyperhidróza - onemocnění, v němž žaludky vyvolávají nadměrnou sekreci, významně ovlivňuje kvalitu života pacientů. Nadměrné pocení je důsledkem abnormální reakce hypotalamu, která může ovlivnit práci jakýchkoli ekrinních potních žláz, ale nejčastěji v oblasti dlaní, nohou a podpaží. EKrinní potní žlázy u pacientů s hyperhidrózou jsou morfologicky normální, ale jsou stimulovány nadbytkem acetylcholinu.
Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie zaměřená na vyšetření léčby bilaterálního primárního axiálního hyperhidrózy botulotoxinem ukázala, že u 94% pacientů z terapeutické skupiny (n = 242) se hladina pocení snížila o 50% ve srovnání s počátečními dávkami po 1, 4 a 16 týdnech po ošetření 50 jednotkami BoNT-A (Botox, Allergan, Irvine, Kalifornie). V kontrolní skupině bylo toto číslo pouze 36% pacientů (n = 78).
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie byla zaměřena na hodnocení léčby botulotoxinem typu A (versus placebo) primárního axiálního hyperhidrózy po dobu 52 týdnů (n = 322). V této studii bylo použito jiné množství léčiva (75 nebo 50 jednotek). Studie odhalila významné snížení pocení (75%) v léčené skupině, u kontrolní skupiny to byl index pouze 25%. Je zajímavé, že trvání účinku u pacientů, kterým bylo podáno 50 jednotek. lék byl o 8 dní více než ve skupině, která dostala 75 jednotek. BoNT-A - 205 a 197 dnů.
Mnoho studií naznačuje účinnost léčby hyperhidrózy botulotoxinem typu A.
Randomizovaná, dvojitě slepá studie na 11 pacientech byla zaměřena na posouzení přínosů BoNT-A (120 jednotek) při léčbě palmar hyperhidrózy. Výsledky ukázaly pokles opojení o 26%, 26% a 31% po 4, 8 a 13 týdnech po léčbě (statisticky významné hodnoty). Posoudit účinnost použitého testu s ninhydrinem.
Vlastní srovnávací studie (n = 19) zaměřená na posouzení bezpečnosti a účinnosti přípravku BoNT-A pro léčbu palmarového hyperhidrózy ukázala statisticky významná zlepšení léčby botulinovým toxinem na straně jedné ve srovnání s použitím fyziologického roztoku na straně druhé. Pokud jde o vedlejší účinky po injekcích s BoNT-A, studie zahrnující 427 pacientů prokázala, že 275 z nich (64%) mělo místní bolesti a 103 (24%) mělo svalovou slabost po injekci 75-100 jednotek. Botox alergen.
Freyův syndrom je forma lokalizovaného pocení v oblasti parotid, doprovázená erytémem během žvýkání, často spojená s traumatem nebo operací ve stanovené oblasti. Předpokládá se, že mechanismus tohoto onemocnění je sekundární a je spojena s chybnou regenerací parasympatických cholinergních vláken a sympatických cholinergních receptorů kůže. Dostupná léčba zahrnuje atropin, antidepresiva a neuroktomii..
V jedné studii autoři léčili Freyův syndrom u 7 pacientů užívajících 5-30 jednotek BoNT-A (Botox, Allergan). Intenzita pocení byla stanovena podle výsledků malého vzorku a rovněž byla zaznamenána frekvence recidivy onemocnění. Někteří pacienti 12 až 24 měsíců po podání jednorázové dávky BoNT-A (12,5 jednotek, Botox, Allergan) nepotřebovali léčbu, zatímco ostatní pacienti po této době dostávali opakovanou léčbu..
Stres hyperhidrózy je onemocnění, které se často objevuje u pacientů s amputovanými dolními končetinami a je obtížné léčit. Lokální astringenty a iontoforéza poskytují minimální výsledky při léčbě této nemoci..
Injekce 100 jednotek BoNT-A (Botox, Allergan) do pahýlu podle zpráv zabránila hyperhidróze u 44tiletého diabetika podstupujícího amputaci. Zpočátku byl výskyt onemocnění pozorován po 4 měsících, spojený s transpozicí potu z vyšších oblastí pahýlu. Následná léčba BoNT-A v cílových oblastech stehna umožnila prodloužit anhidrózu (pouze 200 jednotek bylo injikováno do přední a zadní části stehna), po 7 měsících nedošlo k opětovnému výskytu onemocnění.
Po zavedení 1750 jednotek. BoNT-B 9 pacientů podstupujících amputaci vykazovalo signifikantní snížení pocení po 4 týdnech (p = 0,027) a 3 měsíce (p = 0,020).
Údaje o léčbě svědivé dermatózy s botulotoxinem
Botulinový neurotoxin zmírňuje příznaky pruritu včetně onemocnění, jako je chronická neuropatická svědění, dyshidroza a idiopatický svědění. Studie na zvířatech ukazují, že BoNT-A potlačuje mediátory spojené se svěděním, jako je látka P a glutamát. Kromě toho Schemlz a kol. že vlákna citlivá na acetylcholin jsou také spojena se svěděním.
Malá, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie zahrnující 14 pacientů s pruritusem pruritu vyvolaným histaminem prokázala, že 5 jednotek BoNT-A (Botox, Allergan) významně snižuje intenzitu svědění a oblast postižené oblasti kůže. Laserové dopplerové zobrazování, provedené v části studie, také ukázalo, že BoNT snižuje vazomotorickou aktivitu v cílové oblasti.
Studie na zvířatech ukazují, že BoNT-A potlačuje mediátory spojené se svěděním, jako je látka P a glutamát.
V intraindividuální studii s účastí 10 pacientů byla ošetřena dyshidroza botulotoxinového typu A (průměrná dávka - 162 jednotek, Botox, Allergan). Strana, která nebyla ošetřena botulinovým toxinem, byla považována za kontrolu. V důsledku léčby zaznamenalo 70% pacientů podle subjektivního posouzení pokles svrbení o 39% (na léčené straně) a zvýšení svědění o 52% (na neošetřené straně). Autoři uváděli, že zvýšení symptomatického svědění může být spojeno s kompenzačním hyperhidrózou. Další výsledky zahrnující 6 pacientů potvrdily tyto výsledky (se zavedením 100 jednotek BoNT-A, Botox, Allergan). Předpokládá se, že antimróza indukovaná botulotoxinem zmiňuje příznaky dyshidrosy a snižuje počet relapsů. Zatímco obě studie byly omezeny na malou velikost vzorku, stejně jako subjektivní vyhodnocovací nástroje, může být BoNT úspěšně použit v rezistentních případech dyshidrosy..
Otevřená pilotní studie zahrnující 4 pacienty zaměřená na studium účinků botulotoxinu typu A (20-80 jednotek, Dysport, Ipsen Biopharmaceuticals Limited, Baskin Ridge, New Jersey) v léčbě pruritu spojeného s jednoduchými licheny po 4 týdnech ukázala úplné vyloučení nejen pruritu, ale také některých klinických příznaků.
Fox-Fordyceova choroba je vzácné onemocnění se svěděním, nejvýraznější v oblastech kůže s vysokou hustotou apokrinních žláz. Pacienti dobře reagují na léčbu botulotoxinem (podávání 100 jednotek BoNT-A (Botox, Allergan) do podpaží), což se projevuje snížením počtu papulí a oslabením svědění.
Akantolytická onemocnění: léčba botulotoxinem
Haley-Haleyova choroba je autozomálně dominantní acantholytické onemocnění spojené s mutací genu ATP2C1, který se v kožních záhybech klinicky projevuje jako erytém. Teplo a pocení zhoršují onemocnění, zvyšují nepohodlí a intenzitu svědění. BoNT může zmírnit všechny výše uvedené příznaky tím, že inhibuje acetylcholin a látku P. Některé klinické případy ukazují na zlepšení stavu pacientů s Haley-Haleyovou chorobou botulotoxinem typu A (50 až 125 jednotek, Botox, Allergan). V případové zprávě byla BoNT-A porovnána s konvenčními metodami léčby, jako je dermabraze a Er: YAG laserová terapie. Proto botulotoxin může být skutečnou alternativou pro pacienty, kteří nemohou tolerovat ablativní účinky..
Dariaova nemoc je další autosomálně dominantní acantholytické onemocnění spojené s mutací genu ATP2A2. Výskyt onemocnění zahrnuje mastné bradavice na záhybech kůže a lokalizaci ekrinních žláz, které vedou k vzniku nepříjemného zápachu. Údaje o léčbě Dariaovy choroby botulotoxinem jsou omezeny na popis případu zlepšení stavu jednoho pacienta po podání 100 jednotek. BoNT-A (Botox, Allergan). Autor má zkušenosti s léčbou Haley-Haleyovy choroby a Daryy s injekcí botulotoxinu..
Použití botulotoxinu při léčbě zánětlivých dermatóz
Chřadná hydradenitida (HG) je chronická zánětlivá dermatóza apokrinních žláz, která obvykle postihuje drážky svalů a svalů. Toto onemocnění je často obtížné léčit. K dnešnímu dni existuje několik zpráv o klinických případech, při nichž léčba botulinovým toxinem typu A významně zmírnila symptomy onemocnění, což je spojeno s potlačením pocení.
46letý pacient s chronickou formou závažné hnisavé hydradenitidy (stupeň 2 podle Hurleyho) dobře reagoval na adjuvantní léčbu injekcí s BoNT-A (50 jednotek) s dobou remisí alespoň 12 měsíců. Předtím podstoupil pacient léčbu antibiotiky, opálovou antikoncepci, stejně jako postup chirurgického odvodnění sekundárních abscesů. Autor uvádí, že BoNT-A inhibuje sekreci apokrinních žláz, a tím zabraňuje zánětlivé reakci způsobené folikulárním materiálem v pilosebakteriálním komplexu.
Botulinový neurotoxin byl také použit ve studiích zaměřených na léčbu zánětlivých dermatóz, které jsou zhoršeny nadměrným pocením. Pilotní studie zahrnující 15 pacientů s psoriázou kožních záhybů prokázala, že 50 až 100 jednotek BoNT-A (Botox, Allergan) zmírňuje subjektivní symptomy onemocnění, jak dokládá objektivní fotografický důkaz, u 87% pacientů po 2, 4 a 12 týdnech po terapii. Kromě toho pacienti s psoriázou mají větší koncentraci receptorů pro látku P v kůži. To znamená, že botulinový neurotoxin teoreticky snižuje svědění inhibicí látky P a zabraňuje tak jeho vazbě na více receptorů..
Deformační folikulitida je primární neutrofilní alopecie jizvy. V jednom klinickém případě byla po injekci 60 až 150 jednotek botulotoxinu typu A (Botox, Allergan) pozorována regrowth. Autoři předpokládají, že inhibice imunitních faktorů a cytokinů BoNT-A snižuje zánět folikulů..
Účinek léčby botulotoxinem při snižování závažnosti jizev
Botulotoxin může být také použit k redukci závažnosti nebo zmírnění problémů s jizvami, zejména v oblastech s nadměrnou svalovou aktivitou, jako je horní čelo. BoNT může být podáván buď během tvorby jizev nebo během odebrání švů. Předpokládá se, že kromě potlačování svalové aktivity inhibuje botulotoxin působení fibroblastů a tím snižuje hypertrofii jizev..
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie na primátech ukázala významný pokles závažnosti jizev po injekcích BoNT (analýza byla prováděna plastickými chirurgy) ve srovnání se skupinou, která nebyla podána botulinum toxin (p<0,01).
Keloidní jizvy jsou časté komplikace po kožních řezech, jejichž výskyt se liší v závislosti na rase pacienta a umístění řezu. Botulotoxin se často nazývá slibnou léčbou keloidních jizev, ale jen několik studií to potvrzuje..
80 let stará žena s bolestivou keloidní jizvou na hrudní stěně, která dříve podstoupila neúspěšnou léčbu triamcinolonem, injekcemi bupivakainem, adhezivem lidokainem, gabapentinem a opioidy, zaznamenala významné zlepšení po zavedení 100 jednotek BoNT-A (Boto, Allergan) do jizvy. Hlavní mechanismus účinku takové terapie zůstává neznáma. V průběhu studie nebyl zjištěn účinek botulotoxinu na produkci cytokinů a růstových faktorů keloidní tkáně v buněčné kultuře..
Vulvodyna a leiomyomy kůže: léčba botulotoxinem
Existuje několik klinických případů léčby refrakterní vulvy s botulotoxinem. Během analýzy bylo zjištěno, že BoNT-A účinně blokuje nocicepci před vaginou.
Kvůli jednomu z případů vestibulektomie nebyla dlouhodobá účinnost botulotoxinu v léčbě vulvodynia možné hodnotit.
V samostatné studii bylo zjištěno, že u pacientů (n = 7) po léčbě botulotoxinem se snížila intenzita bolesti (injekce 20 až 40 jednotek Botox, Allergan), ale počet potřebných injekcí se lišil.
BoNT injekce v kombinaci s postupnou dilatací prokázaly svou účinnost a bezpečnost při léčbě vaginismu (10-150 jednotek)..
Naik a kol. nedávno zveřejnila randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou pilotní studii 5 let v léčbě bolestivých leiomyomů.
Kožní leiomyomy jsou extrémně bolestivé a odolné vůči stávajícím terapeutickým metodám nádoru, což výrazně zhoršuje kvalitu života pacientů. V této studii bylo zjištěno, že injekce 5 jednotek botulotoxinu na cm2 umožňují snížit intenzitu bolesti a zlepšit kvalitu života pacienta navzdory nedostatku statistické významnosti. To může být způsobeno malou velikostí vzorku (n = 18). Popisovaná studie byla jednocentrální a omezené subjektivní měření intenzity bolesti, genderové variace ve skupinách, stejně jako rozdíly v distribuci a lokalizaci leiomyomů. Autoři také naznačili, že bolest je snížena kvůli blokaci cholinergních nervů botulotoxinem.
Nepríjemný tělesný zápach (bromidróza), spojený s hyperhidrózou nebo ne, je také eliminován v důsledku léčby botulinovým toxinem.
Existuje také několik zpráv o použití botulotoxinu pro léčbu zarudnutí a růžovce. Proto je botulotoxin slibnou terapeutickou metodou pro kosmetické použití v dermatologii..
Podle časopisu Prime.