Vědecké a klinické studie účinnosti různých přípravků na bázi botulotoxinu ukázaly, že jejich účinnost je docela srovnatelná. Komplexní proteiny obsažené ve většině z nich se však mohou stát příčinou neúčinnosti postupů nebo nutnosti injekce přípravku botulotoxinu častěji, než se předpokládalo..
Rozdíly ve výsledcích získaných z postupu jsou způsobeny různými stupni čištění a lékaři by měli znát rozdíl mezi přípravky botulotoxinu, aby se zajistilo jejich bezpečné a účinné použití. Přečtěte si více o vysoké čistotě přípravku Merz Xeomin® a jak minimalizovat riziko jeho návyku, viz .
Vlastnosti přípravků botulotoxinu a jejich účelu
Injekce botulinového neurotoxinu jsou cenným léčením pro mnoho indikací. Současně udělali revoluci v oblasti estetické medicíny a dnes injekce botulotoxinu jsou vedoucím kosmetickým postupem po celém světě..
Botulotoxin je produkován fermentací bakterií Clostridium botulinum. Poprvé bylo jeho terapeutické užití schváleno US FDA pro léčbu blefarospazmu, hemifaciálního spasmu a strabismu v roce 1989. Od té doby se počet komerčních botulotoxinů a jejich použití zvýšil jak pro klinické, tak pro estetické indikace, a produkty botulotoxinu jsou nyní (s potvrzenými indikátory v závislosti na zemi a produktu) používané k vyřešení následujících problémů:
- estetická korekce obličeje,
- symptomatická úleva blefarospasmu,
- léčba závažného hyperhidrózy,
- prevence bolesti hlavy u dospělých s chronickou migrénou,
- léčba močové inkontinence,
- léčba roztroušenou sklerózou.
Neurotoxinové přípravky typu A jsou nejrozšířenějšími celosvětově a jsou schváleny US FDA pro estetické použití. V současné době existují tři přípravky botulotoxinu typu A (BoNT / A) na trhu západní polokoule:
- onabotulinumtoxin A (ABO, Dysport® / Azzalure®, Ipsen, Paříž, Francie), abobotulinumtoxin A (ONA, Botox / Vistabel®, Allergan Inc., Irvine,,
- inobotulinumtoxin A (INCO, Xeomin / Bocouture®, Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt, Německo).
Nedávno zveřejněné statistiky Mezinárodní společnosti estetické a plastické chirurgie ukazují, že injekce typu BoNT / A jsou v současné době nejoblíbenější ze všech kosmetických postupů po celém světě a lékaři různých specialit integrují injekce botulotoxinu do své praxe..
Specifičnost složení různých přípravků botulotoxinu
Aktivní protein ve všech komerčně dostupných přípravcích botulotoxinu je neurotoxin, jehož aminokyselinová sekvence je identická pro všechny známé přípravky na trhu. V závislosti na cílové tkáni může BoNT / A blokovat cholinergní neuromuskulární inervaci pruhovaných a hladkých svalů nebo cholinergní autonomní inervaci exokrinních žláz - a tento mechanismus účinku je identický u všech přípravků botulotoxinu.
Příprava botulotoxinu INCO (Xeomin) se liší od ostatních podobných léčiv (ONA a ABO) tím, že neobsahuje komplexy proteinů a tvoří pouze neurotoxin 150 kDa odpovědný za terapeutický účinek..
Studie specifické neurotoxinové aktivity ukázaly, že INCO (Xeomin), produkovaný společností Merz, vykazuje nejvyšší specifickou biologickou aktivitu ve srovnání s ONA a ABO. Xeomin neobsahuje jiné klostridiální proteiny, což minimalizuje riziko vzniku protilátek produkujících tělo, a proto se zvykne léčit.
Proč je důležitá stabilita přípravku pro botulotoxin?
Podle příslušných označení výrobků má ABO trvanlivost 2 roky při 2-8 ° C, může být ONA skladována po dobu 2 až 3 let při 2-8 ° C (v závislosti na počtu jednotek) nebo v mrazáku. Doba použitelnosti přípravku Xeomin (INCO) je 3 nebo 4 roky při pokojové teplotě. Po rekonstituci jsou ONA a INCO stabilní po dobu 24 hodin při 2-8 ° C a ABO je stabilní 4 hodiny při 2-8 ° C. Dlouhá skladovatelnost a méně přísné teplotní limity přijatelné pro Xeomin naznačují, že pro stabilitu nevyžaduje komplexy proteinů..
Mezi třemi předními produkty botulotoxinu je Xeomin jediným lékem, který je v lyofilizované formě stabilní po dobu 4 let při pokojové teplotě, zatímco produkty ONA a ABO musí být skladovány v chladničce
Ve studii o odolnosti vůči stresu se přípravek Xeomin uchovával při teplotách až 60 ° C po dobu 1 měsíce bez ztráty účinnosti..
Imunogenicita je důležitým faktorem úspěšné léčby botulotoxinem
Imunogenicita je schopnost bílkovinného produktu způsobit tvorbu protilátek. Stejně jako u všech terapeutických proteinů je botulotoxin považován za cizí látku, a proto je schopen vyvolat imunitní odpověď těla, zvláště když se opakuje. To může vést k vývoji neutralizačních protilátek, a proto je výsledek postupu neúspěšný..
Předklinické údaje ukázaly, že na rozdíl od ONA a ABO, INCO (Xeomin) nevede po výrobě neutralizačních protilátek po opakovaných injekcích. Vědci zkoumali imunologickou reaktivitu botulotoxinů ve vyčištěných a komplexních formách a prokázali, že jakýkoli přípravek botulotoxinu s komplexními bílkovinami způsobuje silnější imunitní odpověď než čistý neurotoxin 150 kDa.
Komplexní proteiny mohou indukovat zánětlivou odpověď, zatímco čistá BoNT / A se váže na lymfoblasty a fibroblasty. Navíc čistá BoNT / A během probíhajících studií neovlivnila uvolňování zánětlivých cytokinů, zatímco kombinace BoNT / A a komplexních proteinů zlepšila uvolňování několika zánětlivých cytokinů.
Takže hlavní rozdíl mezi třemi produkty BoNT / A je spojen s přítomností nebo nepřítomností komplexních proteinů. Xeomin se skládá pouze z čistého neurotoxinu a neobsahuje jiné klostridiální proteiny. Jeho zátěž cizího proteinu na jednotku toxinu je nižší než u OH a ABO. Komplexní proteiny se nevyžadují pro účinnost injekčních přípravků BoNT / A a nejsou potřebné pro stabilitu..
Přítomnost neaktivních molekul v klinické přípravě botulotoxinu přispěje k celkovému zatížení léčiva léčivem bez zvýšení jeho klinické účinnosti. Nové vědecké důkazy naznačují, že komplexy proteinů mohou vyvolat imunitní odpověď. Použití vysoce purifikovaného léku Xeomin minimalizuje rizika imunitní odpovědi a významně zvyšuje účinnost botulotoxicity.