Žlučové pigmenty jsou produkty štěpení hemma. Primární produkt katabolismu gema tetrapirrolu. To je konvertováno na bilirubin v těle enzymy. Tyto látky se nerozpouštějí ve vodě. Společně s bílkovinami v krvi - albumin bilirubin vstupuje do jater a konjugátů. Konjugace v játrech činí bilirubin ve vodě rozpustnou látkou a to se děje reakcí s kyselinou glukuronovou. Bilirubin je vylučován do žluči, který vstupuje do střeva a vylučuje se z těla..
Mechanismy a cíle pro konjugaci bilirubinu v játrech
Bilirubin ve volné formě, který pochází z krve do jater, se váže na kyselinu glukuronovou. Tento proces se vyskytuje v hladkém endoplazmatickém retikulu za účasti souboru enzymů UDF-glukuronyltransferáza a UDF-glukuronové kyseliny. Současně se syntetizují mono- a diglukuronidy. Bilirubin-glukuronid je přímý, vázaný nebo konjugovaný bilirubin..
Po vytvoření konjugovaného bilirubinu se sekretuje do žlučovodů ATP-dependentním nosičem. Když vstoupí do střeva, bakteriální B-glukuronidáza převádí bilirubin na volný bilirubin. Současně může malé množství přímého bilirubinu získat z žluči do krve přes mezibuněčné prostory. V krevní plazmě tedy existují současně dvě formy bilirubinu - přímé a nepřímé.
Konverze bilirubinu ve střevech. Druhy bilirubinu
Když žlučovody vstupují do střeva, konjugovaný bilirubin je vystaven střevní mikrofloře a přímý bilirubin je přeměněn na mezobilubin a mesobilinogen (urobilinogen). Některé z těchto látek vstupují do krve a jsou přenášeny do jater. V játrech se mezobilubin a urobilinogen oxidují na di- a tripyrolly. Ve zdravém a normálně fungujícím těle takové sloučeniny bilirubin nevedou do lidského moči a krve. Zůstávají zcela v buňkách jater. Zbytková část bilirubinu v tlustém střevě pod vlivem mikroflóry se změní na sterkobilin, který skvrny hnědé ve stolici. Tak je bilirubin eliminován z těla..
Zvýšený bilirubin v rozporu s procesem konjugace
Snížením aktivity bilirubinu glukuronyltransferázy je proces konjugace bilirubin v játrech narušen a zvýšený bilirubin je pozorován z důvodu nepřímého bilirubinu. Tento proces je pozorován u novorozenců, u kterých enzym ještě nefunguje správně. Současně kůže a sklera zbarví nažloutlé a hladina bilirubinu v krvi není vyšší než 150 mg / l. Tento stav je fyziologický a v druhém týdnu života prochází bez stopy. U předčasně narozených dětí je žloutenka zpožděná až 4 týdny. Úroveň bilirubinu může dosáhnout přibližně 200 mg / l. Tato situace je nebezpečná v tom, že se může vyvinout bilirubinová encefalopatie..
Existuje také onemocnění, které zabraňuje dozrávání glukuronyltransferázy. Tato choroba štítné žlázy je hypotyreóza. Bilirubin s hypotyreózou může dosáhnout 350 mg / l.
Dědičná porucha konjugace s bilirubinem v játrech
Existují patologie a syndromy, které jsou doprovázeny vadami v syntéze glukuronyltransferázy a narušením procesu konjugace bilirubinu v játrech..
- Crigler-Naiarův syndrom, který má dvě formy. Typ 1 - úplná absence glukuronyltransferázy, typ 2 - částečný nedostatek enzymu. Tento syndrom je dědičný autozomálně recesivním způsobem. Typ 1 může způsobit zvýšení koncentrace bilirubinu v krvi na 340 mg / l. U dětí prvního roku života může syndrom způsobit jadernou žloutenku, která někdy vede k smrti. U Krieglera-Naiyarova syndromu je fototerapie účinná, což snižuje hladinu bilirubinu na 50%. Ale v následujících obdobích může vzniknout jaderná žloutenka.
U druhého typu syndromu je hyperbilirubinemie méně vysoká. Je možné rozlišit typy syndromu Crigler-Naaiar pomocí účinnosti léčby fenobarbitalem. Ve druhém typu se sníží hladina bilirubinu a část nekonjugovaného bilirubinu a zvyšuje se obsah mono- a dikonjugátů v žluči. V prvním typu se koncentrace bilirubinu v séru nezmenšuje.
- Dubin-Johnsonův syndrom je benigní žloutenka s chronickým průběhem, který je charakterizován přítomností tmavého pigmentu v centrolobulární oblasti hepatocytů. Často se taková játra nazývá "čokoláda". V syndromu se vyskytují defekty sekrece žluči, porfyrinů a tmavého pigmentu. Vývoj syndromu je vyvolán porušením transportu organických aniontů do žluči. Dubin-Johnsonův syndrom není doprovázen svěděním pokožkou a hladina žaludečního fosfátu a žlučových kyselin zůstává normální..
- Rotorův syndrom je rodinná idiopatická nemoc, u které dochází k podobnému zvýšení přímého i nepřímého bilirubinu. Rotorův syndrom je velmi podobný syndromu Dubin-Johnsonův, ale v hepatocytech nemá tmavý pigment. Tato patologie narušuje zachycování nekonjugovaného bilirubinu jaterními buňkami. Manifestace chronické žloutenky, ikterické kůže a sliznic.
Příčiny akutního zvýšení bilirubinu v játrech
Získané porušení aktivity glukuronyltransferázy může být vyvoláno některými léky a onemocněním jater. Poškození jaterních buněk vede ke snížení funkce vylučování více než funkce vazby bilirubin. Proto je při jaterním onemocnění vždy zvýšený bilirubin, zejména v důsledku konjugovaného bilirubinu.
- Hyperbilirubinemie způsobená přebytkem přímého bilirubinu v krvi. Porucha sekrece bilirubin v žlučových cestách vede k hyperbilirubinemii a hyperbilirubinurii. Když je bilirubin detekován v moči, znamená to zvýšení obsahu přímého bilirubinu v krvi. Tato analýza určuje typ žloutenky. Koneckonců, žloutenka se děje na pozadí obstrukce žlučovodů a na pozadí hepatocelulárních onemocnění.
- Získaná dysfunkce enzymu glukuronyl transferázy se objevuje na pozadí užívání léků ovlivňujících strukturu a funkci hepatocytů.
Onemocnění jater, jako je například cirhóza a hepatitida, také způsobují poruchy aktivity enzymu. Při poškození jaterních buněk se mezi žlučovými cestami, krví a lymfatickými cévami vyskytují kanály, kterými žluč vstoupí do krve. Hepatocyty zduřené kvůli patologickému procesu potlačují žlučové cesty a způsobují obstrukční žloutenku..