Historie objevů retinoidů se datuje do starověkého Egypta, kdy kněží doporučovali jíst syrové játra zvířat lidem, kteří trpěli noční slepotou. Nicméně, externí použití retinoidů se stalo možným až poté, co byla studována struktura molekuly kyseliny retinové a chemisté dosáhli úspěchu ve své syntéze. Již v roce 1943 byla publikována první práce věnovaná léčbě akné s vitamínem A. V roce 1959 byl tretinoin poprvé použit v dermatologii, poté pokračoval výzkum topických retinoidů po několik desetiletí. V roce 1983 byly zveřejněny první výsledky užívání tretinoinu ke snížení projevů stárnutí pokožky. Přibližně současně autor průkopnického výzkumu Albert Klingman představil nový termín "cosmeceuticals", který stále používáme ve vztahu k nejaktivnějším složkám externí kosmetiky..
Ve skutečnosti využívání retinoidů otevřelo nové příležitosti a stalo se základem pro vytvoření nové třídy kosmetiky. A ačkoli až dnes téměř kdekoli na světě (s výjimkou Japonska) neexistuje žádné právní omezení týkající se používání výrazu "cosmeceuticals", každý odborník chápe, co se rozumí, když se nástroj nazývá cosmeceutical.
Tiina Orasmäe-Meder
kosmetolog
vývojář Meder Beauty Science
Hlavní problémy při klasifikaci nástroje jako cosmeceutical jsou:
1. Je možné dosáhnout průniku přípravku Stratum Corneum při zachování koncentrace nezbytné pro dosažení účinku za předpokladu, že rychlost penetrace je adekvátní, což umožňuje získat pracovní koncentraci s omezeným časem?
2. Existuje známý biochemický mechanismus účinku složky na cílovou buněčnou vrstvu nebo na určité tkáně??
3. Zda existují studie prováděné v souladu se zásadami medicíny založené na důkazech (dvojitě zaslepené, placebem kontrolované a statisticky významné), což potvrzuje účinnost tohoto nástroje?
V kosmetologii je velmi málo přísad a přípravků, na které můžete získat tyto otázky kladně. Retinoidy jsou první skupinou ingrediencí, které lze s jistotou mluvit: ano, pronikají do hlubších vrstev pokožky. Ano, mechanismus jejich činnosti je známý. Ano, účinnost retinoidů je potvrzena řadou studií..
Mechanismus účinku retinoidů
Retinoidy jsou skupinou přírodních a syntetických derivátů vitaminu A, které se používají jak v farmakologických, tak v kosmetických přípravcích. Kyselina retinová (RA), stejně jako adapalen, tazaroten, beksaroten, je registrovaným farmakologickým činidlem. Retinylové estery, retinol, retinaldehyd a skupina oxyretinoidů se používají jako místní kosmetické prostředky. Všechny z nich se používají ke snížení projevů střelby z očí, akné, hyperkeratózy, vrásek a některých dalších dermatologických problémů. Kyselina retinová má větší škodlivý účinek než retinol a retinaldehyd. Některé retinové estery, zejména retinylpalmitát a retinyl-acetát, nedostaly potvrzení účinnosti ohledně korekce fotografických projevů a jsou častěji používány v kosmetických receptech, nikoliv v cosmeceuticals. Po průniku do epidermis se retinol přemění na retinaldehyd, který se zase převede na kyselinu retinovou, která má farmakologickou aktivitu. Účinnost činidla se může lišit v závislosti na tom, jak plně nastává intradermální přeměna retinolu a na charakteristikách kožní bariéry: čím rychleji a dokonalejší je absorpce, tím vyšší je účinnost léčiva..
Retinoidy jsou lipofilní a poměrně snadno proniknou do epidermis. Je zajímavé, že indukce enzymu CP450-RAH se vyskytuje v přítomnosti kyseliny retinové v kůži a tento enzym slouží jako marker aktivity absorpce a transformace retinolu. Tento vztah je nelineární; s nárůstem koncentrace retinolu nebo retinaldehydu o více než 0,025 procent - možnosti jeho absorpce kůží přestanou růst, proto je uvedená koncentrace dostatečná k dosažení tohoto účinku. Podle studií zůstává 75% retinoidů v epidermis, asi 20% pronikne do dermis, zatímco pouze 40% retinoidů v epidermis podléhá metabolismu: zbytek se netransformuje a nemá žádný vliv na strukturu pokožky..
Jaký je mechanismus pro dosažení efektu pomocí retinoidů pro různé kosmetické problémy??
Hyperpigmentace: kyselina retinová snižuje závažnost hyperpigmentace, zvyšuje a zrychluje obnovu epidermálních buněk. Kvůli zrychlení dozrávání keratinocytů klesá doba kontaktu melanocytů s keratinocyty, což naopak snižuje přenos melanosomu a keratinocytů a intenzitu keratinocytového barvení. Výsledkem je poměrně rychlé a znatelné osvětlení hyperpigmentovaných oblastí pokožky..
Jemné a střední vrásky: snížení závažnosti vrásek, především díky zvýšené schopnosti epidermis udržet vlhkost, stimulací syntézy glykosaminoglykanů, transformací beta-růstového faktoru a prokolagenu a tím i kolagenu.
Snižuje suchou pokožku urychlením obnovení epidermálních funkcí. Kyselina retinová se váže na receptory retinoidních buněk, což vede ke zvýšené expresi specifických genů, především k urychlení maturačního cyklu keratinocytů.
Speciální vlastnosti retinoidů
Jaký je rozdíl mezi retinoidy a dalšími kosmetickými přísadami? Nejen nejvyšší účinnost. Mechanismus účinku retinoidů je opravdu zvláštní. Jejich molekuly proniknou do buněčné membrány endoteliózou, která není receptorem. Ve všech eukaryotických buňkách retinoidy a zejména tretinoin rychle pronikají do buněčného jádra pomocí CRABP (buněčného proteinu, který váže kyselinu retinovou). Tento protein hraje klíčovou roli v biologické dostupnosti retinoidů..
Přímý účinek retinoidů se provádí prostřednictvím retinoidních receptorů - RAR a RXR (receptory kyseliny retinové a retinoidních X-receptorů). Jsou zahrnuty do "super rodiny" nukleárních hormonálních receptorů, které jsou tropické vůči steroidům, hormonům štítné žlázy, vitaminu D atd. Vazba molekuly retinoidu na receptor vede k tvorbě dimerů receptorových komplexů, které se naopak váží na specifické oblasti DNA a aktivují určité oblasti geny známé jako elementy specifické pro retinoidy (RRE). To doplňuje regulaci transkripce genů citlivých na retinoid..
Ve většině případů působí retinoidy jako hormony mechanismem účinku. Dermální účinky této třídy sloučenin se mohou lišit v závislosti na aktivaci nebo inhibici enzymů odpovědných za metabolismus retinoidů v kůži, což může být klíčem k cílenějšímu účinku se snížením počtu nežádoucích účinků. Důležitým rysem dermálního účinku retinoidů je to, že současně inhibují destrukci dermálního kolagenu pod vlivem vnějších faktorů a zvyšují syntézu nového kolagenu, především prokolagenu typu I.
Změkčení pleti s retinoidy je spojeno se skutečností, že kyselina retinová je schopná vázat se na albumin v séru, cytokeratin 10 (který má zvýšenou tuhost a je syntetizován v epidermis pod vlivem ultrafialového záření nebo v nepřítomnosti vitamínu A) a cytokeratinu 16: to zvyšuje regeneraci a vede ke změknutí a vyrovnání stratum corneum.
Vzhledem k tomu, že mechanismus operace retinoidů, i když je topicky aplikován, zahrnuje potvrzený účinek na buněčné jádro a genetický aparát buněk, použití této skupiny složek během těhotenství a laktace je zcela zakázáno kvůli teoreticky možným systémovým účinkům včetně účinku na plod.
Místní nežádoucí účinky jsou popsány jako "retinoidní reakce" nebo retinoidní dermatitida. Bohužel je výskyt tohoto stavu téměř nevyhnutelný, stejně jako rychlé zvýšení fotosenzitivity od prvních dnů léčby. Retinoidy jsou fototoxické, aniž by byly fotoalergenní. Aby se snížila intenzita nežádoucích účinků, doporučuje se vzít v úvahu charakteristiky těchto látek..
Účinky retinoidů jsou vždy závislé na dávce, a proto je třeba snížit závažnost dermatitidy, doporučuje se omezit jednorázové aplikace, nejlépe večer. Je možné používat retinoidy několikrát týdně, režim aplikace každý druhý den atd. Dobrým výsledkem je současné užívání 3% indometacínu nebo 1% hydrokortizonové masti..
Důležité je postoj pacienta k terapii. Vysoká očekávání, nedostatečná připravenost k dlouhodobému užívání retinoidů a nevyhnutelnost vedlejších účinků na počátku léčby často vedou k odmítnutí užívání léků a ztrátě terapeutického účinku. Někteří dermatologové doporučují použití zvlhčovačů a živin během 30 minut po aplikaci retinoidů. Kromě toho použití opalovacího krému po celou dobu léčby. Kosmetické přípravky, včetně beta-sisteronu, extrakty z ginkgo biloba, Centella Asiatica, se také doporučují ke zmírnění závažnosti dermatitidy..
Retinoidy v kosmetice mají alternativu
Vzhledem k poměrně vysokému "platu za účinek" při použití topických retinoidů je rozumné věnovat pozornost jejich derivátům, zvláště fototerapii: retinaldehyd v koncentraci 0,05 procent, retinyl propionát a N-formyl aspartam mají všechny výše popsané stimulační vlastnosti s lepší snášenlivostí a méně nežádoucích účinků.
Samozřejmě, účinek použití derivátů je poněkud pomalejší, ale terapie je pohodlnější a snazší tolerovat. Některé efekty "retinoidu" lze dosáhnout pomocí dalších složek. Zvláště při léčbě akné je jednou z nejdůležitějších vlastností retinoidů účinek na enzymatickou aktivitu alfa-reduktázy, která je klíčovým enzymem pro chronický zánět kůže a rychlým poklesem sekrece kožního mazu.
Avocutin má podobnou účinnost a mechanismus účinku: při použití léku, který obsahuje tři procentní množství avokutinu, se během prvních 14 dní každodenního užívání sníží syntéza kožního mazu přibližně o 30%; současně výrazně snižuje aktivitu alfa-reduktázy, což vede k rychlému poklesu mastné kůže a počtu zánětlivých elementů.
Manifestace fotografické úpravy jsou úspěšně korigovány prostředky, které zahrnují tetrahexyldecyl askorbát (jedna z nových forem kyseliny askorbové); tato složka, stejně jako retinoidy, ovlivňuje syntézu kožních strukturních proteinů, snižuje jejich degradaci potenciovanou ultrafialovým zářením, zvyšuje odolnost a regenerační schopnosti pokožky a dokonce i schopnost zadržovat vlhkost. Nicméně tetrahexyldecylsorbát nezvyšuje fotosenzitivitu, nemá fototoxicitu, jeho použití je pohodlné a není spojeno s vedlejšími účinky..
Je důležité, aby si lékaři pamatovali, že užívání retinoidů, které mají nejvyšší účinnost, plně potvrzené klinickými studiemi, současně znamená určitou "cenu". Účel produktů, které obsahují tuto složku, by měl být individuální a záměrný. Všechny nežádoucí účinky (retinoidní dermatitida) by měly být předem projednány s pacienty; je žádoucí okamžitě přijmout opatření k minimalizaci nepříjemných pocitů: například paralelně s lokálními retinoidy předepište lék na bázi Asian Centella a lehce zvlhčující a změkčující krém. V případech, kdy projevy stárnutí fotografie nejsou příliš závažné, se akné vyskytuje s mírnou nebo středně závažnou závažností a stav kůže jako celku nezpůsobuje úzkost, může být vhodné začít s použitím alternativních prostředků, které jsou pohodlné a bezpečné.
Na základě materiálů ALLSEASON.RU