Nový výzkum se provádí v oblasti onkofatologie, zejména ve směru rakoviny prsu. Vzhledem k tomu, že uvolňování nádorově souvisejících DNA komplexů do krevního řečiště je časté u pacientů s rakovinou, screening plasmatické nebo sérové DNA může poskytnout cenné informace o genetických a epigenetických profilech spojených s vývojem rakoviny prsu, progresi a reakci na léčbu. Kvantitativní testování cirkulujících DNA může poskytnout informace o přítomnosti nádorových hmot a jejich molekulární charakterizace pomůže objasnit důležité charakteristiky nádoru související s volbou cílené terapie u jednotlivých pacientů..
Analýza cirkulující DNA v rakovině prsu
Analýza cirkulující DNA může poskytnout důležité prognostické informace v každém případě incidence rakoviny prsu. Přítomnost cirkulujících bezbuněčných nukleových kyselin v krvi poprvé popsali vědci Mandel a Metais v roce 1948. O třicet let později Leon a kol. Ukázali, že sérové hladiny DNA bez buněk (cfDNA) v krevním oběhu se zvyšují u pacientů s rakovinou prsu. Na základě metody radioimunoanalýzy našli širokou škálu DNA od 0 do 2000 ng / ml.
V roce 1999 Silva a kol. Objevili geneticky modifikovanou cfDNA v plazmě pacientů s rakovinou prsu.
Tato pozorování vedla k intenzivním kvantitativním a kvalitativním studiím cfDNA u pacientů s rakovinou prsu v současnosti..
Rakovina prsu:
- proč se hladiny cfDNA zvyšují v rakovině prsu;
- charakteristiky klinického hodnocení cirkulující DNA u pacientů s karcinomem prsu;
- význam cirkulující DNA při léčbě rakoviny prsu.
Proč zvyšuje cfDNA rakovinu prsu?
Uvolňování cfDNA do krevního řečiště pochází z různých zdrojů, včetně primárního nádoru, nádorových buněk, které cirkulují v periferní krvi, metastatických ložisek přítomných ve vzdálených lokalitách a také v normálních typech buněk, jako jsou hematopoetické a stromální buňky. Tudíž jak nádorová, tak normální cfDNA cirkulují v krevním řečišti pacientů s rakovinou. Rychlý nárůst jeho hladiny v krvi během vývoje nádoru je způsoben především nadměrnou DNA sekrecí pomocí apoptotických a nekrotických buněk. Snížená clearance cfDNA způsobená dysfunkcí orgánů během systémového zánětu může také zvýšit hladinu krve u pacientů s rakovinou..
Charakteristiky klinického hodnocení cirkulující DNA u pacientů s karcinomem prsu
V důsledku sníženého přechodu buněk a účinnějšího odstranění defektních buněk z cirkulující krve s fagocyty je koncentrace cfDNA u zdravých lidí nízká. Zpravidla je cfDNA odstraněna z krve játry a ledvin a její poločas je 10 až 15 minut. Velikost cfDNA může znamenat jeho zdroj:
- apoptotické buňky tvoří 180-200 hlavních párů DNA fragmentů;
- nekrotické buňky vylučují fragmenty DNA s vyšší molekulovou hmotností - více než 10 000 párů.
Klinicky významné v rakovině prsu je také hodnocení cfDNA druhů, jako je buněčná mitochondriální DNA..
Význam cirkulující DNA při léčbě rakoviny prsu
V krvi cirkuluje cfDNA převážně jako nukleozomy, což jsou jaderné komplexy histonů a DNA.
Komplexy cfDNA a mohou být velmi cenné pro sledování cytotoxické léčby rakoviny prsu, zejména pro včasné hodnocení účinnosti terapie.
Kombinace této studie byly navrženy s dalšími onkologickými nebo apoptotickými biomarkery, aby se zlepšila detekční citlivost odpovědi na cytotoxickou chemoterapii. Navíc, během neoadjuvantní chemoterapie, pacienti, jejichž stav nezlepšil, vykazovali signifikantně vyšší hladiny cirkulujících nukleosomů než pacienti v remisi, což naznačuje, že tyto studie přinášejí cenné informace pro diagnostiku a předpověď odpovědi pacientů s rakovinou. terapie rakoviny prsu.