Cholestáza je detekována u mnoha chorob jater a žlučových cest, které vedou k extrahepatální obstrukce žlučových cest a / nebo narušení intrahepatálního žluče. U některých pacientů je nejbolestivějším a znepokojivějším příznakem spojeným s cholestázou pruritus. Ten může mít různý stupeň intenzity, od mírné, střední (což vede ke spánku poruchy) a konče závažné, v níž rytmus života pacientů je zcela přerušeno. Jaký je mechanismus svědění kůže s cholestázou? Jaké jsou aspekty léčby cholestatické kožní svědění?
Existující teorie vývoje svrbivé kůže s cholestázou
Patogeneze svědění podrobně cholestáza není znám, ale v současné době existuje několik významných hypotéz, včetně hromadění žlučových kyselin a zvýšení excitaci opioidních receptorů.
Existují tři látky, které hrají aktivní roli ve vývoji svědění kůže s cholestázou:
- žlučové kyseliny;
- endogenní opioidy;
- kyselina lysofosfatidová a autotaxin.
Jedna teorie naznačuje zvýšení hladiny žlučových kyselin v kůži u pacientů s cholestatickými onemocněními, což vede ke vzniku pruritu. Pozorování následovníků této teorie demonstruje, že snížení množství žlučových kyselin v povrchových vrstvách kůže u této skupiny pacientů koreluje se změnou intenzity svědění. Další studie ukazují, že příjem žlučových kyselin indukuje a zesiluje pruritus..
Relativitu těchto hypotéz je, že zvýšené hladiny žlučových kyselin v plazmě v důsledku hepatotoxicity ovlivňuje svědění ve větší míře, než je jejich přímého účinku působení na nervových zakončeních. Čištěné žlučové kyseliny poškozují hepatocytární membrány, což umožňuje, aby obsah buněk (většina z nich může způsobit svědění kůže) proudil do celkového oběhu..
Výsledky tří studií, které naznačují relativní roli žlučových kyselin při svědění kůže s cholestázou:
- náhodné snížení pruritu, a to i přes pokračující cholestázu a přítomnost vysokých hladin žlučových kyselin v plazmě;
- žádné svědění u mnoha pacientů s cholestázou a zvýšené hladiny kyseliny žlučové kyseliny v plazmě;
- zřejmý nedostatek korelace mezi přítomností a závažnosti svědění a koncentrace žlučových kyselin v kůži pacientů s chronickou cholestázou ve většině pečlivě provedených studií na toto téma
Endogenní opioidy a kyselina lyzofosfatidová ve vývoji svědivé kůže s cholestázou
Úloha endogenních opioidů v patogenezi svědění kůže s cholestázou je stále důležitější. Podávání opioidů s agonistickou aktivitou opioidního μ-receptoru může zvýšit pruritus u zdravých lidí, pravděpodobně kvůli centrální činnosti.
Ještě důležitější je, že endogenní úroveň opiátů se zvyšuje (nejasným mechanismem) u pacientů s chronickými onemocněními jater. Mnoho studií prokázalo snížení počtu cholestatických pruritů u pacientů léčených antagonisty opioidních receptorů..
Předběžné studie potvrzují důležitost role kyseliny lysofosfatidové (LPC) v cholestatickém pruritu. Ve srovnání s kontrolní skupinou mají pacienti s cholestatickým pruritusem výrazně vyšší sérové hladiny cvičební terapie a aktivity autotaxinu..
Aspekty léčby svědivé kůže s cholestázou
Volbou léčby pro svědivou kůži s cholestázou může být léčba základního onemocnění jater a žlučových cest. Při extrahepatální biliární obstrukci v případech, kdy primární léčba není možná, je obvykle biliární drenáž velmi účinná při zastavení pruritu. Některé léky lze použít k zmírnění příznaků cholestatického svědění kůže..
V mírných případech může být svědivá kůže s cholestázou kontrolována nespecifickými opatřeními, jako jsou teplé lázně, změkčovadla a sedativa..
Nicméně, mnoho z těchto léků často nemají účinek s mírným a závažným pruritusem, doprovázený excoriation. V takových případech se používají následující možnosti léčby..
Léčba svrbivé kůže s cholestázou:
- Deriváty žlučových kyselin. Cholestyramin a cholestipol jsou účinné jako první řada léků při léčbě středně závažných a závažných cholestatic kých svědění na základě jejich příznivého profilu bezpečnosti a výsledků klinických studií..
- Rifampicin. Některé výsledky výzkumu ukazují snížení cholestatického svědění v dávce 300 až 600 mg rifampicinu denně..
- Antagonisté opioidních receptorů. Použití opioidních antagonistů, jako je naloxon injekce, orální nalmefen, naltrexon orální, často spojená s částečným reliéfem svědění kůže cholestázy.
- Kyselina ursodeoxycholová. Účinky UDCA na pruritus však zůstávají nejasné. Dvě velké klinické studie primární biliární cirhózy například neukázaly pokles pruritu u dávky UDCA od 13 do 15 mg / kg / den. Pro srovnání: Vysoká dávka (30 mg / kg / den, rozdělená do 3 dávek) v jiných studiích ukázala významnou úlevu od svědivých symptomů.
- Jiné prostředky. Mnoho jiných léků může být použito při léčbě pruritu, ale počet studií provedených s jejich použitím je velmi omezen a zahrnuje jen malý počet pacientů. Methotrexát, fenobarbital, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, paroxetin, propofol. V některých případech se používá plazmaferéza a fototerapie..
Těžká svědící kůže s cholestázou, která je refrakterní k jiným léčebným prostředkům, může být relativní indikace transplantace jater u pacientů s těžkou cholestázou..