Stárnutí kůže je jedním z nejnaléhavějších problémů, které v současné době provádějí výzkum nejen dermatologové a kosmetologové, ale také specialisté v oblasti molekulární biologie, patomorfologie, patofyziologie, genetiky a dalších oblastí medicíny. Ztráta fyzické přitažlivosti s věkem velmi často vede ke snížení sebeúcty a kvality života, zejména u žen ve věku 40-60 let. Tato skupina pacientů má největší zájem o zlepšení jejich vzhledu..
Vladimir Alexandrovich Tsepkolenko,
MD, profesor, ctěný doktor Ukrajiny, prezident Ukrajinské společnosti estetické medicíny, generální ředitel ukrajinského Ústavu plastické chirurgie a estetické medicíny "Virtus"
Známky potvrzující stárnutí pokožky
Ve většině případů je příčinou ztráty přitažlivosti stárnutí pokožky - komplexní multifaktoriální proces. Přirozené stárnutí pokožky je geneticky určeno a odráží obecné biologické procesy v lidském těle, které postihují všechny orgány a tkáně. Závisí to na endogenních a exogenních faktorech, první jsou změny v hormonálním a imunitním stavu, chronických onemocněních a psychoemotional stresu, druhé je primárně ultrafialové záření, klimatické účinky, výživa a péče o pleť. Exogenní a endogenní faktory působí zpravidla v kombinaci..
Involuční změny v kůži se mohou projevit vedle řady příznaků: její ztenčení, suchost, propadnutí, snížení elasticity a pevnosti, tvorba vrásek různé závažnosti. Mezi známky stárnutí patří také gravitační ptóza, fokální a difúzní pigmentace, telangiectasie, angiomy a keratomy. Stav stárnoucí pleti lze v případě stenokardie srovnávat se stavem srdečního svalu - obě se vyvíjejí v důsledku nedostatečného průtoku krve, nedostatku výživy a hladovění kyslíkem. Obrazově řečeno, vrásky jsou "stenokardie" pokožky. Léčba srdečního svalu je zaměřena na obnovení jeho normálního stavu a fungování. Takže léčba (korekce) pokožky by měla směřovat konkrétně na její obnovu, tj. Na normalizaci regeneračních procesů, což především znamená odstranění hlavních příčin kožních poruch souvisejících s věkem..
Takže regenerační složka, která přivádí normální neregulovaný stav kůže, je v první řadě v moderním pojetí korekce involučních změn v kůži tím, že působí na klíčovou patogenezi svého stárnutí..
MECHANISMY VZHLEDU O NEBEZPEČNÝCH PODMÍNKÁCH
Faktory, které vedou k indukčně dystrofickým změnám v kůži, jsou dobře ilustrovány na obr. 1.
Nerovnováha mezi prooxidačními a antioxidačními systémy
V téměř všech procesech první úrovně hraje vedoucí úlohu akumulace volných radikálů - reaktivní druhy kyslíku (ROS). Volné radikály udržují redoxní homeostázu v těle, formují reakce na stresové účinky, stimulují imunitní reaktivitu, podílejí se na regulaci membránové permeability, vaskulárního tónu, růstu, diferenciace, stárnutí buněk a organismu jako celku. To je pozitivní role volných radikálů. Nicméně nerovnováha mezi prooxidačními a antioxidačními systémy vede k oxidativnímu stresu..
S rozpadem adaptivních mechanismů se vyvíjí dysregulační patologický stav, který je nakonec určen vztahem mezi prooxidačním a antioxidačním mechanismem. Pod vlivem různých stresových podnětů, odlišných v kvalitě a množství, se v buňce vytváří značné množství různých antioxidantů, kombinovaných do funkčních antioxidačních systémů (AOS).
EPA prezentovány nízkomolekulární sloučeniny, mezi které patří vitaminy A, C, E a K, bioflavonoidy, thioly (glutathionu a Ergothioneine), aminokyseliny, peptidy a proteiny, jakož i antiperoxide enzymů (superoxid dismutáza, glutathion peroxidázy, glutathion reduktázy, kataláza, atd.)..
Takže rovnováha mezi ROS a antioxidanty je narušena kvůli věku souvisejícímu poklesu průtoku krve. To vede k poklesu nabídky antioxidačních látek a ke snížení dermálního objemu..
Změna dermálního objemu
Jak je dobře známo, ve srovnání s kožními lézemi se podobné zranění dobře hydratovaných mukózních tkání léčí rychleji, zatímco zánětlivá odpověď je méně výrazná a méně jizvy. Ve studiích bylo zjištěno, že neustálé udržování vysoké úrovně hydratace pokožky zlepšuje její regeneraci po úrazech, jejichž průběh se podobá hojení sliznic po úrazu..
Genetická exprese byla studována v závislosti na stavu hydratace kůže pomocí technologie mikročipů. Rozdíly v expresi genů odpovědných za produkci IL-1b, IL-8, TNF-a (faktor nekrotizující tumor) a COX-2 (cyklooxygenasa 2) byly prokázány v kožních lézích s různými úrovněmi hydratace. Při experimentu in vitro bylo pozorováno zvýšení exprese prozánětlivých genů s poklesem hladiny hydratace lidské kožní kultury..
Hierarchická analýza genů pomocí interference RNA ukazuje, že jak TNF-a tak IL-1b regulují expresi IL-8 prostřednictvím nezávislých cest v odezvě na snížení hydratace. Ukázalo se také, že inhibice COX-2 zprostředkovává cestu TNF-a / IL-8 zvýšením produkce prostaglandinu E2 (PGE2). IL-8 naopak řídí tvorbu keratinocytů matrixové metaloproteinasy-9.
Studie naznačuje, že hladina hydratace přímo ovlivňuje expresi zánětlivých signálů v epidermis. Snížení dermálního objemu a hydroreserve pokožky je tedy jedním z nejdůležitějších vazeb patogeneze a známky změn souvisejících s věkem..
Porucha mikrocirkulace
Stav vaskulárního tonu mikrovaskulatury je významně ovlivněn hormonálními a neurogenními faktory. Estrogeny ovlivňují sympatický nervový systém působením na 2-adrenergní receptory, což vede k vazospastickým reakcím. Z určitého věku ženského těla dochází ke snížení produkce estrogenu a progesteronu. V tomto ohledu je snížena objemová rychlost krevního toku. Autonomní nervový systém ovlivňuje mikrovaskulaturu jak přímo, tak nepřímo. Normálně norepinefrin, který může působit na a-1-adrenoreceptory, má vazokonstrikční účinek; vazodilatační účinek specifický pro adrenalin působící na b-2 adrenergní receptory buněk hladkého svalstva arteriolu.
Jeden poruchy důvod regionální průtok krve a mikrocirkulace je endoteliální dysfunkce (snížení uvolňování oxidu dusnatého cévní stěny, jakož i zvyšování jeho degradaci, aktivní lokální sekrece endothelinu-1 nebo porušení jejího použití), což může vést ke křečím cév, zvýšení tvorby trombu a zlepšení adheze leukocytů k endotelu. Vegetativní dysfunkce přispívají k narušení homeostázy ak adaptaci organismu na různé environmentální vlivy. Výsledkem těchto procesů je narušení struktury pokožky, zvýšení permeability cévních stěn, snížení bariérových funkcí pokožky a vytvoření podmínek pro vznik zánětu v kůži..
Snížení toku krve je tedy nejen nejdůležitějším spojením při výskytu nerovnováhy mezi ROS a antioxidanty, ale také vede ke snížení obsahu živin vstupujících do kůže, což způsobuje strukturální změny v kůži.
Nerovnováha mezi prozánětlivými a protizánětlivými cytokiny
Když se v kůži objevují reaktivní druhy kyslíku (ROS), v kůži se objevuje anion superoxidů a peroxid vodíku. Počet volných peroxidových radikálů se zvyšuje, což vede k aktivaci několika složek, které přenášejí signály na matricové metaloproteinázy (MMP). To naopak stimuluje transkripci aktivačního proteinu-1 (AP-1) a nukleárního faktoru kV (NF-kB).
Mělo by být zřejmé, že aktivace NF-kB stimuluje syntézu cytokinů, jako je TNF-a, interleukiny IL-6, -8. Záněty, které vyvolávají, vedou ke zvýšení tvorby jiných cytokinů a ROS. Při působení proteáz je elastin zničen v důsledku zánětu s akumulací patologického (poškozeného) elastinu v kůži. Výsledkem tohoto procesu je degenerace kolagenové sítě.
Aktivátorový protein-1 (AP-1) se podílí na stimulaci metaloproteináz v kožních buňkách, což napomáhá potlačit expresi genů prokolagen-1 ve fibroblastech. To naopak vede k tomu, že MMP-1 (kolagenasa) ničí fibrilární kolagen 1 a 3 typy. Stromelysin (MMP-3) a gelatinasa (MMP-9) dále zničují segmentované části trojitého helixu fibrilárního kolagenu a ROS inaktivují inhibitory metaloproteináz. Takže procesní smyčky a přirozené oživení pokožky jsou nemožné.
Je přirozeným důsledkem popsaného kaskády biochemických reakcí je redukce syntézy prokolagenu, porucha syntézy kolagenu, degradace extracelulární matrice kůže, sestávající z kolagenových vláken, nerovnoměrné nanášení na pleť elastinu kompromisu defektní.
V několika studiích kontrolovaných placebem na PRP-stimulují syntézu kolagenu typu I v lidské kůži, bylo prokázáno, že základem pro obnovu kolagenu typu I, leží na obnovení rovnováhy mezi ROS a antioxidanty poskytováním kůže živiny, které pocházejí z PRP (plasma, obohacené krevními destičkami). Použití PRP-technologie přitahuje pozornost dermatologů, kosmetiček protože plazma, bohatá na destičky, obsahující řadu různých růstových faktorů v -granulí, včetně PDGF, TGF, VEGF a IGF, která může stimulovat krevní cévy, zlepšuje homeostáza vaskularizace kůže.
Výzkum indikátorů kůže s dysregulovaným stavem
V UIPHiK "Virtus" byla provedena studie ukazatelů kůže s dysregulací u pacientů ve věku 45 až 55 let. Kontrolní skupina sestávala ze zdravých žen ve věku 18 až 21 let.
Bylo zjištěno, že při dysregulaci kůže byla jeho hydratace nižší ve srovnání s kůží žen v kontrolní skupině. Současně byl zaznamenán největší pokles - o 33,3% - na kůži tváře. V kůži čela se stupeň hydratace snížil o 23,3%, chrám - o 25,8%, brady - o 23,6%..
Morfometrické parametry kůže (tabulka) byly hodnoceny pomocí ultrazvukového vyšetření. Bylo zjištěno, že před ošetřením byla tloušťka epidermis 93,71,8 mikronů, akustická hustota byla 92,72,9 cu, tloušťka dermis byla 1583,235,4 mikronů.
Objemová rychlost krevního oběhu (Qas) před zahájením terapeutických opatření činila 0,0014 ml / s / cm3
v pokožce tváře, 0.0011 a 0.0012 ml / s / cm3 v kůži čela a brady.
Morfometrické ukazatele ve skupině žen s onemocněním dystrofické kožní choroby byly významně odlišné od ukazatelů ve skupině prakticky zdravých mladých žen (ve věku od 18 do 21 let):
- tloušťka epidermis - více o 27,5% (str<0,05);
- akustická hustota - více o 26,4% (str<0,05);
- tloušťka dermis - méně o 14,3% (str<0,05).
Takže i literární údaje a výsledky vlastního výzkumu potvrzují závěr, že klíčové body procesu stárnutí pokožky jsou:
- snížení hydratace pokožky;
- změny v trojrozměrné organizaci pokožky spojené se snížením hladiny kolagenu, elastinu a retikulinu v dermis;
- narušení mikrocirkulace kůže v kůži;
- snížení počtu fibroblastů a oslabení jejich biosyntetické aktivity v důsledku snížené mikrocirkulace a přírůstku objemu živin.
ALGORITHM PRO KOREKCI STÁTŮ KŮŽE
Algoritmus pro korekci změn kůže s dysregulačními stavy se podle našeho názoru musí stavět na základě klíčových bodů procesu stárnutí popsaného výše. Určují stadia léčebného cyklu a postup kosmetických intervencí..
Stupeň 1
Cíl - diagnostika stavu kůže, identifikace somatických problémů pacienta.
1. Posouzení stavu kůže, její tloušťky a strukturních prvků - ultrazvukové vyšetření.
2. Stanovení rychlosti průtoku krve - Dopplerovské ultrazvukové snímání.
3. Vyšetření pacienta (vyšetření, sběr anamnézy) s cílem identifikovat somatické problémy, především hormonální poruchy. Pokud je to nutné, pacient je poslán ke konzultaci příslušnému specialistovi..
Stupeň 2
Cílem je znovu vytvořit kožní objem..
1. Intradermální podávání přípravků kyseliny hyaluronové - pro normalizaci vlhkosti kůže.
2. Užívání vzorku kůže z oblasti uší metodou biopsie děrování pro další izolaci a kultivaci autologních fibroblastů v biotechnologické laboratoři.
Stupeň 3
Dva týdny po etapě 2.
Cílem je obnovit mikrocirkulaci a rovnováhu mezi pro- a protizánětlivými systémy..
1. Úvod do problémových oblastí PRP bohatých na růstové faktory.
2. Provedení postupu ablativní frakční fotothermolýzy - stimulace regenerace kůže vytvořením kontrolovaného zánětu vedoucího k obnovení mikrostruktury kůže.
Poznámka: Při poklesu objemové rychlosti průtoku krve o 20-30% se provádí kombinovaný postup pro zavedení PRP a ablativní frakční fotothermolýzy. Při poklesu objemového průtoku krve až o 50% se nejdříve podává PRP a po 2 týdnech se provádí kombinovaný postup: PRP + ablativní frakční fototemolýza.
Stupeň 4
Dva týdny po etapě 3.
Účel - rekonstrukce dermisové mikrostruktury.
1. Transplantace autologních dermálních fibroblastů pomocí intradermálních injekcí (od 30 do 60 milionů krát v závislosti na závažnosti změn souvisejících s věkem).
Poznámka: V tomto stadiu, kdy jsou vytvořeny nezbytné podmínky pro štěpení a fungování fibroblastů, jejich zavedení přispívá k tvorbě extracelulární matrice. Toto je také vyjádřeno ve výrobě nového kolagenu, což vede ke zlepšení vzhledu staré pokožky..
Stupeň 5
1 měsíc po etapě 4.
Cílem je zachovat dosažené výsledky..
Ukazuje se, že standardní kosmetické postupy péče o pokožku, v závislosti na typu (a typu fotografie), jsou zaměřené na zachování vlhkosti, dermálního objemu a mikrocirkulace..
ZÁVĚR
Proces regenerace pokožky je komplexní a vícesložková terapie. Korekce stavu kůže s involučně-dystrofickými změnami je založena na stimulaci a normalizaci její schopnosti regenerovat. Průběh regeneračních procesů je způsoben množstvím vzájemně souvisejících faktorů, které diktují provádění komplexní vícesložkové terapie, která zahrnuje následné postupné použití vícesměrných metod..
Jedná se o intradermální injekce kyseliny hyaluronové pro obnovení vodní rovnováhy pokožky, dva týdny po tom, co se do pokožky zavedou plazma bohatá na destičky (PRP), aby se stimulovala revaskularizace a použití frakční fotothermolýzy pro zlepšení regenerace pokožky.
A až poté, co je kůže nasycena vlhkostí, čímž se zvětší obsah růstových faktorů, lze použít metody zahrnující zavedení autologních dermálních fibroblastů. V budoucnu se doporučuje provádět kosmetické procedury, které podporují získané účinky, pravidelně je kombinovat s postupy zaměřenými na stimulaci syntézy kolagenu.
Tento přístup umožňuje obnovit normální funkce pokožky a dosáhnout stabilního klinického účinku..
Zdroj dat