Příčiny a příznaky hemofagocytárního syndromu
Hemofagocytární syndrom a jeho příčiny
Během uplynulého desetiletí došlo k významnému pokroku ve studiu biologických charakteristik makrofágového systému, který je považován za biologický filtr krve a lymfy, pomáhá odstraňovat mikroorganismy, buňky postižené nádorem a infikovanými viry, toxiny, metabolity, zbytky léků.
Mononukleární fagocyty jater a sleziny, krevní monocyty, makrofágy lymfatických uzlin, alveolární makrofágy jsou zapojeny do procesu čištění těla..
Zvýšená aktivita makrofágů vede k neregulované fagocytóze krevních buněk - to je charakteristickécharakteristika hemofagocytového syndromu (GFS). Toto onemocnění je dědičné nebo získané, patří do skupiny histiocytárních syndromů, které kombinují nemoci charakterizované proliferací monocytů, makrofágů a dendritických buněk.
Symptomy GFS
Příznaky onemocnění jsou popsány v roce 1952, charakterizované stabilní horečkou, poklesem složení látek tvořících krev, zvýšením jater a sleziny se známkami výrazného hemoragického syndromu.
Pacienti mají abnormální funkci jater, zvýšené hladiny feritinu a transaminazinu, neurologické příznaky se sníženou centrální nervovou soustavou, zvýšené plazmatické triglyceridy, koagulopatii se zvýšenou srážení krve..
Klinickým obrazem mnoha pacientů je zvýšení mízních uzlin, vyrážky, žloutenka a edému. V červené buničině sleziny, sínusových jater, dutin lymfatických uzlin, kostní dřeně a centrální nervové soustavy s projevy HFS dochází k difúzní infiltraci orgánů a tkání aktivovanými makrofágy se známkami hemofagocytózy. Současně je lymfoidní tkáň vyčerpána. Biopsie jater ukazuje změny charakteristické pro chronickou perzistující hepatitidu..
Dvě odlišné stavy jsou známé a podle počátečních klinických příznaků je obtížné od sebe odlišit..
1. Dědičná hemofagocytární lymfohistiocytóza je autosomální recesivní onemocnění, ve které hraje důležitou roli mutace genu perforinu (20-40% případů HMHL).
2. Sekundární hemofagocytární lymfohistiocytóza - syndrom makrofágové aktivace s hemofagocytózou, který se vyvíjí v důsledku imunitní aktivace mononukleárního fagocytového systému. Ve většině případů nemají pacienti s hemofagocytární lymfohistiocytózou imunodeficienci. Vývoj GLH může být vyvolán revmatickými onemocněními, maligními nádory, metabolickými onemocněními.
Formy hemofagocytárního syndromu
Dnes existují čtyři formy onemocnění, z nichž tři byly identifikovány geny odpovědné za syntézu proteinů. Jsou zapojeni do cytotoxicity zprostředkované CD8 T a NK buňkami a kódují perforin, protein, který je vložen do lipidové dvojvrstvy membrány cílových buněk a spouští jeho smrt..
Diagnostika hemofagocytárního syndromu
Neuvěřitelně komplexní diferenciální diagnostika mezi primárním a sekundárním GLH bez rodinné anamnézy. Diagnóza vyžaduje histologickou identifikaci hemofagocytózy v orgánech. Odhalené patologie jsou obtížně posuzovány na základě údajů o kostní dřeni, lymfatických uzlinách nebo jaterní biopsii. Imunologické testy, které prokazují inhibici aktivity NK buněk a zvýšení hladiny receptoru interleukinu-2, nejsou rozhodující pro diagnózu. Diagnóza GLH se provádí na základě symptomatického komplexu, který zahrnuje hepatomegaliu, splenomegalii, leukopenii, trombocytopenii, anemii, hypofibrinogenemii, hypertriglyceridemii, poškození CNS. Konečné ověření formy onemocnění se provádí na základě molekulární genetické analýzy. Nejběžnější variantou GFS u dospělých se GFS nachází ve formě IAGF. Virové infekce, zejména ty, které jsou způsobeny virem Epstein-Barr (EBV), mohou iniciovat primární i sekundární HGH.
Léčba hemofagocytárního syndromu
Léčba musí začít v raných stádiích onemocnění. Ranní imunosupresivní terapie, použití antivirových léků, plazmaferéza a symptomatická terapie pomohou zabránit opakujícím se, hemofagocytickým syndromům a závažným a trvalým účinkům s nevratnými účinky..
Léčba využívá protokolovou polychemotherapii, alogenní transplantaci kmenové krvetvorné buňky od kompatibilního dárce, což přispívá k postupnému oživení. Bohužel tato nemoc je velmi zákeřná, často prováděná splenektomie podporuje obnovu a pohodu pacientů a umožňuje jim žít a pracovat normálně.