Triple negativní příčiny karcinomu prsu, příznaky, léčba

Triple negativní karcinom prsu (TNRM) je jedním z typů maligních lézí žlázy, která je vysoce agresivní. Buňky tohoto nádoru nemají receptory (citlivé struktury) pro estrogen, progesteron a epidermální růstový faktor - to znamená, že rakovina na ně nereaguje.

Manifestace nádoru - přítomnost velké husté formace, výtok z bradavky, deformace prsu.

Patologie patří do kategorie těch, kteří se potýkají se zapojením kombinované metody léčby - kombinace radikální mastektomie (úplné odstranění mléčné žlázy), záření a chemoterapie.

Onemocnění se také nazývá trojnásobně negativní karcinom prsu (trojitý negativní).

Obecné údaje

Toto onemocnění se vyskytuje u 10-20% všech pacientů, kteří byli diagnostikováni s maligními nádory prsu. Jedná se o rakovinu s vlastními vlastnostmi. Na rozdíl od hormonálně závislých nádorů je TPRMZH diagnostikována především u mladých žen. Má také další rizikové faktory a méně diferencovanou strukturu (tj. Buňky jsou více "univerzální" ve struktuře).

Vlastnosti patologie jsou následující:

• vysoká proliferační aktivita - to znamená, že rakovinové buňky se množí velmi rychle;
• agresivní kurz;
• velmi rychlý růst;
• velmi rychlé viscerální metastázy - to znamená, že rakovinné buňky spíše včas spěchají do vnitřních orgánů krví nebo lymfy, vyvolávají v nich výskyt metastatických ložisek rakoviny a tím narušují jejich strukturu a funkce.

Vzhledem k výrazné agresivitě popsané patologie jsou její problémy stále velmi akutní - jmenovitě včasná diagnostika onemocnění, hledání nových, účinnějších forem terapie, rozvoj primární a sekundární prevence.

Důvody

V současné době neexistuje žádná teorie, proč se objevuje tato forma maligní neoplasie. Většina údajů, na základě kterých lze argumentovat, že se triple negativní karcinom prsu vyvine kvůli genetickému selhání. Skutečnost, že patologie má dědičnou povahu, naznačuje následující údaje:

• přítomnost triple negativního karcinomu prsu mezi příbuznými v rodině;
• vysokou prevalenci v některých etnických skupinách;
• tak zvané mutace BRCA;
• přítomnost aktivního onkogenu.

Odhalila mnoho faktů o incidenci trojitě negativního karcinomu prsu u příbuzných. Tento druh rakoviny je klasifikován jako takzvaný familiární nádory.

Byla zjištěna zvýšená prevalence trojitého negativního karcinomu prsu u některých etnických skupin - on nejčastější u žen z rasy Negroid, To platí zejména pro Afroameričany. Tyto údaje naznačují aktivitu některých genů rakoviny, které jsou z generace na generaci zděděny v rámci jedné etnické skupiny..

Byly nalezeny ženy s trojitým negativním karcinomem prsu. mutace v takzvaném genu BRCA-1. Tato část DNA je onosupresivní - to znamená, že brání tvorbě atypických buněk v lidském těle, a proto je zodpovědná za syntézu ochranných faktorů, kvůli kterým se zabraňuje maligní degeneraci normálních buněk. U genových mutací je závažnost takových ochranných vlastností výrazně snížena..

V lidské DNA identifikovány aktivního onkogenu, který je označen čísly a písmeny jako FAM83B. Je zjištěno, že nadměrná exprese (exprese vlastností) tohoto genu negativně ovlivňuje chování normálních buněk - začnou projevovat aktivitu nádoru. Pokud byl gen odstraněn, vedlo k potlačení násobení maligních buněk.

Byla zjištěna řada dalších negenogenních faktorů, proti kterým se trojnásobně negativní rakovina prsu vyvinula rychleji.. To jsou faktory, jako jsou:

• porušení perorálních antikoncepčních tablet - léků, které zabraňují nežádoucímu těhotenství;
• radioaktivní záření;
• traumatické poškození prsní žlázy;
• řada somatických chorob.

Je důležité

Vývoj trojnásobného negativního karcinomu prsu může vést k nekontrolovanému příjmu orální antikoncepce po dlouhou dobu..

Radioaktivní účinky na prsní žlázu, které vyvolávají vývoj popsané patologie, lze pozorovat v takových případech, jako jsou:

• radiační léčba jakýchkoli onkologických onemocnění (ne nutně ze strany hrudníku, ale také od ostatních);
• kontakt s radioaktivními zdroji kvůli potřebám práce (zejména v případě porušení pravidel ochrany práce a zanedbání osobních ochranných prostředků);
• neoprávněný přístup k zdrojům záření.

Traumatická léze mléčné žlázy, která může vyvolat vývoj popsané patologie, nemusí být vyslovována - existují případy, kdy se po malých úrazech jejích tkání vyvinul trojitý negativní karcinom prsu..

Somatická onemocnění mohou být provokátorem vývoje trojnásobného negativního karcinomu prsu, nejčastěji v případě jejich chronického nebo těžkého průběhu.. Často se jedná o patologické stavy, jako jsou:

• hypertenzní srdeční onemocnění - trvalé zvýšení krevního tlaku po dlouhou dobu;
• koronární onemocnění srdce (CHD) - kyslíkové hladování srdečního svalu, které se vyvíjí v důsledku patologie koronárních cév (tepny dodávající srdce);
• peptický vřed a dvanáctníkový vřed;
• chronická pankreatitida;
• častá hepatitida - zánět jaterního parenchymu (jeho pracovní tkáň).

Přímá závislost popsané patologie na dyshormonálních stavech nebyla odhalena..  

Vývoj onemocnění

Vývoj trojnásobného negativního karcinomu prsu se liší od růstu a vývoje dalších nádorů tohoto orgánu - v tomto případě nemají rakovinné buňky zvláštní receptory pro ženské pohlavní hormony a onkoprotein. To znamená, že tato forma rakoviny nezávisí na cyklických změnách v ženském těle.  

Další cesta vzniku nádoru je s největší pravděpodobností. Normálně je programována smrt buněčných struktur v těle - šetří ji ze starých, nemocných nebo poškozených buněk. To zahrnuje naprogramovanou tzv. Oncosuppression - potlačení atypických buněk, které jsou samy o sobě vadné. Třikrát negativní rakovina nastává, když jsou porušeny mechanismy pro odstranění atypických buněk. Onco-suprese se provádí speciálním proteinem pod označením GDF11. Z neznámých důvodů se jeho zrání v atypických buňkách v určitém okamžiku zastaví a akumuluje se v neaktivní formě, tzn. Už nemůže potlačovat růst a vývoj těchto buněk. Získávají neomezené příležitosti pro rozdělení, reprodukci a růst - takové procesy se stávají nekontrolovanými.

Dávejte pozor

Nejběžnějším typem TPRMG je duktální karcinom s nízkým stupněm (specializace na nízké buňky)..

Existuje několik typů popsané nemoci, které se vyznačují různými stupni agresivity. V buněčné struktuře se liší. Tyto typy triple negativních karcinomů prsu zahrnují:

• bazální jako. Tato odrůda se vyskytuje u 70-75% všech případů popsaných onemocnění;
• non-bazální. Tento typ patologie se vyvíjí u 25% všech případů této patologie..

Symptomy triple negativního karcinomu prsu

Klinický obraz třikrát negativního karcinomu prsu je obecně velmi podobný klinice jiných typů rakoviny. Na druhé straně je rychlost vývoje nádorového procesu v popsané patologii vyšší.

Symptomy triple negativního karcinomu prsu jsou:

• přítomnost odborného vzdělávání;
• sací bradavky;
• zvýšení objemu prsu;
• zhutnění pokrytí pokožky;
• vypouštění z bradavky;
• zduřené lymfatické uzliny;
• známky porušení celkového stavu těla.

Přítomnost hmoty v prsní tkáni je hlavním příznakem patologie (i když není specifická). Vlastnosti nádoru jsou následující:

• ve tvaru se blíží k zaoblenému tvaru, ale je nepravidelný;
• ve velikosti - od 2-3 cm a více. Charakteristickým rysem triple negativního karcinomu prsu je, že velikost formace se rychle zvyšuje;
• konzistence - hustá, méně elastická;
• citlivost - v počátečních stádiích patologie bezbolestná. Jak roste, nádor začne vytlačovat okolní tkáně a narůstá v nich - kvůli tomu vznikají bolestivé pocity, které nejsou spojeny s fázemi menstruačního cyklu.

Často žena najde takové volumetrické vzdělání v mléčné žláze náhodou, při jakýchkoli postupech nebo při samošetření, které úmyslně.

Dávejte pozor

Vakcína sání na straně léze je pozorována s progresí triple negativního karcinomu prsu..

Zvýšený objem žlázy se vyvíjí díky reaktivnímu otoku..

Konsolidace kůže prsu je pozorována kvůli zhoršené lymfodrenáze, která se naopak objevuje a postupuje v důsledku komprese lymfatického systému nádorem nebo edematózními tkáněmi mléčné žlázy.

Změny v kůži nad nádorem se nejčastěji projevují jako znak "citrónové slupky" - kůže se zduří a porézní..

Výtok z bradavky se objevuje u většiny pacientů, ale ne všichni. Jejich charakteristiky:

• podle množství, vzácného;
• barva - nažloutlá nebo krvavá;
• konzistence - kapalina.

Zvýšení axilárních lymfatických uzlin. Obvykle jsou během vyšetření vyšetřovány lékařem, ale pacient může v podpaží najít také kulaté a bezbolestné kuličky.. 

Příznaky porušení celkového stavu těla se projevují, jak postupuje vývoj patologie - objevují se proto, že metabolické produkty (metabolismus) a rakovinové buňky se rozpadají do krevního oběhu, šíří se po celém těle a otravují orgány a tkáně.. Tyto znaky jsou:

• obecná slabost;
• letargie;
• poměrně výrazná malátnost;
• únava bez jakéhokoli důvodu;
• zhoršení a poté i nedostatek chuti k jídlu;
• drastická ztráta hmotnosti.

Mnoho pacientů může mít svědí kůži a bolesti kloubů..

Metastázy tumoru vykazují známky poškození orgánů a tkání postižených metastázami..

Diagnostika

Diagnóza třikrát negativního karcinomu prsu se provádí na základě stížností pacienta, anamnézy (anamnézy onemocnění), výsledků dalších vyšetřovacích metod (fyzikální, instrumentální, laboratorní). Vzhledem k tomu, že popsaná nemoc je extrémně agresivní formou rakoviny, je velmi důležitá včasná diagnostika trojitého negativního karcinomu prsu..

Údaje o fyzikálních vyšetřeních jsou následující:

• s obecným vyšetřením - s progresí onemocnění dochází ke zhoršení celkového stavu pacienta, bledosti pokožky a viditelných sliznic;
• místní vyšetření - určeno otokem prsní tkáně, příznakem "citrónové slupky", výtok z bradavky;
• s palpací (palpací) - detekována citlivá hustá objemová formace. Zaznamenává se také nárůst axilárních lymfatických uzlin..

Dávejte pozor

V metastatických lézích je zjištěno narušení postižených orgánů - zvýšení jater, oslabení dýchání v plicích, bolest kloubů a další.

Při provádění mamografie jsou takové diagnostické metody jako:

• Rentgenová mamografie - rentgenové snímky prsu ve dvou nebo třech projekcích;
• ultrazvuková mamografie - pomocí ultrazvuku v tkáních mléčné žlázy odhalí objemové vzdělávání;
• tomosyntéza - vytvoří se dvojrozměrný obraz mléčné žlázy, struktura jejích tkání je vyhodnocována;
• magnetická rezonance (MRI) mamografie - metoda tomografického vyšetření prsu;
• optická mamografie - studie stavu prsu za účasti optického zařízení.

TNRMZh může být podezřelý z velké velikosti nádoru (3-5 cm nebo více).

Laboratorní metody vyšetření jsou rozhodující pro diagnostiku trojnásobného negativního karcinomu prsu. Toto je:

• kompletní krevní obraz - o přítomnosti maligního nádoru signalizuje významné zvýšení ESR. S progresí onemocnění se stanoví příznaky anémie - snížení počtu červených krvinek a hemoglobinu;
• cytologické vyšetření - pod mikroskopem studují biopsii, určují atypické buňky (hlavně špatně diferencované);
• imunohistochemická analýza - pokud je provedena, je zjištěno, že na membránách nádorových buněk neexistují estrogenní, progesteronové a HER-2 receptory.

K identifikaci metastáz jsou vyšetřovány další orgány a tkáně metodami, jako jsou:

• radiografie hrudníku ve dvou projekcích;
• počítačová tomografie vnitřních orgánů (CT);
• zobrazování magnetických rezonancí vnitřních orgánů (MRI);
• biochemický krevní test;
• analýza moči

a další.

Ve většině případů (zejména při vzniku komplikací) budou nutné konzultace terapeuta, gastroenterologu, pulmonologa, hematologa, neuropatologa, oftalmologa a neurochirurga..

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika trojnásobného negativního karcinomu prsu se provádí s těmito nemocemi a patologickými stavy jako:

• benigní novotvary prsu;
• jiné formy maligní léze - zejména dědičná a hormonálně závislá rakovina;
• některé formy mastopatie - změny v tkáních mléčných žláz, které se vyskytují na pozadí hormonální nerovnováhy.

Komplikace

Popsaná patologie je jedním z nejnepříznivějších typů maligních nádorů, které jsou často doprovázeny komplikacemi. Nejběžnější z nich jsou:

• metastázy - zavedení rakovinných buněk krví nebo lymfy v jiných orgánech a tkáních s tvorbou sekundárních metastatických ložisek nádorů;
• intoxikace rakovinou - otravy těla odpadních produktů a rozpad rakovinných buněk;
• rakovinná kachexie - extrémní vyčerpání pacienta;
• hydrothorax - vzhled tekutiny v pleurální dutině;
• plicní krvácení;
• hrubé porušení centrální nervové soustavy - paréza, paralýza a další;
• selhání jater;
• slepota.

Komplikace mohou také vzniknout v důsledku použitých léčebných postupů..

Komplikace radiace a chemoterapie, které lze pozorovat, jsou:

• kožní poruchy - suchost, svědění, loupání;
• poruchy způsobené poruchami trávení - nevolnost a zvracení;
• osteoporóza - vyluhování vápenatých solí z kostních struktur, což zvyšuje jejich křehkost;
• tvorba trombů - tvorba sraženin v cévách spojených s porušením koagulačního systému;
• obočí a vypadávání vlasů.

Během chirurgického zákroku k odstranění nádoru může dojít k poškození lymfatického systému. Důsledky jsou následující:

• lymforea - únik lymfy z lymfatických cév;
• obstrukce lymfatické drenáže;
• lymfostáza - stagnace lymfy v tkáních spojená s narušením jejího odtoku.

Mnoho pacientů rozvíjí duševní poruchy:

• depresivní stav;
• izolace;
• posedlý strach ze smrti.

Léčba trojitého negativního karcinomu prsu

Při identifikaci pacienta s třikrát negativním karcinomem prsu je nutný rychlý výběr metod k zničení nádorových a metastatických ložisek.. Je třeba poznamenat, že nádor je charakterizován agresivním růstem a nízkou citlivostí na chemoterapeutické léky.. Používá se k léčbě chirurgických, radiačních a chemoterapeutických léčby.

Chirurgická léčba spočívá v provedení radikální mastektomie - současně jsou odstraněny následující:

• mléčná žláza;
• regionální mízní uzliny, protože jsou často postiženy metastázami rakoviny.

Dávejte pozor

Chirurgická intervence pro třikrát negativní rakovinu prsu je traumatická, ale snižuje pravděpodobnost relapsu.

Radiační terapie se používá v pooperačním období. Jejím úkolem je zničit rakovinové buňky, které by po operaci mohly zůstat v těle. Během radiační terapie se ovlivní nádorová lůžka (místo v tkáni, ve které byla umístěna) a regionální dráhy odtoku lymfy..

Chemoterapie při léčbě takových pacientů se obvykle provádí s použitím několika chemoterapeutických léků..

Vzhledem k tomu, že buňky třikrát negativní rakoviny prsu neobsahují receptory pro pohlavní hormony, má nízkou citlivost na tradiční hormonální terapii..

Prevence

Protože existuje podezření na genetickou povahu této nemoci, neexistují žádné specifické metody primární prevence.. Doporučení ke snížení rizika vzniku této patologie jsou následující:

• dvouleté lékařské vyšetření mammologem pro ženy, které mají příbuzné s diagnostikovanými familiárními formami rakoviny;
• pravidelné vyšetření prsu;
• kontrolované užívání orální antikoncepce;
• předcházení jakékoliv formě záření;
• zamezení traumatického poranění prsu;
• prevence somatických onemocnění, které přispívají k rozvoji trojitého negativního karcinomu prsu, a při jejich vývoji včasná diagnostika a odpovídající léčba.

Prognóza triple negativního karcinomu prsu, přežití

Prognóza třikrát negativního karcinomu prsu je horší než u jiných forem jeho zhoubného novotvaru..

Při správném výběru léčebného režimu s polychemoterapií s vymezením moderní cytostatiky je tříletá míra přežití 65-68% (to znamená, že od diagnózy 65-68 ze 100 pacientů s touto chorobou žijí po dobu tří let).

Dávejte pozor

Pokud se rekurenty třikrát negativního karcinomu prsu nepozorovaly po dobu 5 let, prognóza se stane stejná jako u jiných typů rakoviny prsu..

Prognóza se zhoršuje, pokud byla léčba zahájena v pozdější fázi..

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, lékařský komentátor, chirurg, konzultant lékař