Naléhavost léčby alopecie v současném stádiu se výrazně zvyšuje, což je způsobeno nejen nárůstem výskytu mladých lidí, ale také nárůstem požadavků na vzhled jako faktoru, který hraje důležitou roli ve společnosti. Multifaktorová povaha vývoje onemocnění, klinická rozmanitost projevů způsobují velké obtíže při vývoji účinných terapií.
Alopecia areata (HA) je v současnosti považováno za tkáňově specifické autoimunitní onemocnění zprostředkované auto-aktivovanými T-lymfocyty. Interakce agresivních lymfocytů s vlasovými folikulárními buňkami, abnormální exprese určitých tkáňových antigenů, indukce apoptózy v matrici přispívají k rozvoji autoimunitního zánětu.
Mezi nejdůležitější spouštěcí faktory patří:
- poruchy mikrocirkulace;
- hypoxie;
- cytotoxický účinek lipidových peroxidačních produktů;
- endokrinní dysfunkce;
- neurotrofické a psycho-emoční poruchy.
Alopecia Alopecia Therapy
Moderní arzenál terapie HA zahrnuje jak silné patogenetické farmakologické prostředky, tak i různé adjuvantní nebo tradiční prostředky. Dynamika imunitního zánětu v HA a vývoj následků autoimunního záchvatu na folikul, stejně jako zpoždění na neurčitou dobu konverzace folikulů do nového anagenového cyklu diktují fázování terapeutických účinků. Špatná volba terapie, která neodpovídá klinické fázi, může zhoršit průběh onemocnění..
Glukokortikosteroidy (GCS) zůstávají mezi imunosupresanty nejvíce přístupné; optimální taktiky a fázování jejich využití v civilním letectví. Indikace pro jmenování steroidů uvnitř může být nedávno alopécia s rychlým progresivním průběhem..
Plný nebo kosmeticky přijatelný růst vlasů 4 měsíce po zahájení léčby byl pozorován u 58,3% pacientů, kteří dostávali pulzní terapii s prednisonem 300 mg per os v 4-týdenních intervalech. Někteří vědci hlásí návrat vlasů u 43% pacientů, kteří dostali pulzní terapii v dávce 1000 mg prednisonu. Celková regenerace vlasů byla pozorována u 71% pacientů s dětmi po intravenózní pulzní terapii methylprednisolonem v dávce 5 mg / kg za den po dobu 3 dnů. Denní perorální příjem prednisolonu v dávce 40 mg po dobu 1 týdne se doporučuje u pacientů s tělesnou hmotností 60 kg nebo více. následovaná týdenním snížením dávky o 5 mg až 20 mg denně a poté snížením dávky o 5 mg každé 3 dny až do úplného vynechání léku. Nedávno užívaný prodloužený steroid diprospan. Pro léčbu v intervalu 1 až 2 týdnů jsou předepsány 3-5 intramuskulárních injekcí..
Intra-focální podávání kortikosteroidů je metoda volby při léčbě HA, nicméně s účinkem více než 50% povrchu pokožky hlavy, rychlým vývojem onemocnění, dlouhodobě existujícími formami, tato metoda není dostatečně efektivní.
Ve studii zahrnující 84 pacientů byl růst vlasů v lézích na pozadí takové terapie obnoven u 92% pacientů s ohniskovou a 61% celkovou alopecie. Růst vlasů po dobu 3 měsíců po léčbě byl pozorován u 71% pacientů s ohniskovou a 28% celkovou alopecie. Po zahájení podávání GCS u osob reagujících na tuto terapii začaly vlasy růst během 3-4 týdnů. Pro tento účel se často používá triamcinolonacetonid (kenalog), jehož celkové množství může být od 2,5 do 10 ml (méně než 0,1 ml na 1 cm2 postižené kůže).
Diprospan je předepsán rychlostí 0,1 ml na 2 cm2 léze v intervalech týdne. Během léčby se obvykle doporučuje maximálně 10 procedur. Při lokalizaci léze v obočí je maximální dávka pro jednu injekci 0,1 ml léčivého přípravku intrakutánně v 5 nebo 6 oblastech každého obočí (pouze 0,2 ml v obou obočí). Nejčastějšími nežádoucími účinky intrafokálních GCS jsou bolest během injekce, přechodná atrofie kůže.
Cvičí se použití topických kortikosteroidů při léčbě HA. Použití 2% krému fluocinolon acetonid dvakrát denně má pozitivní účinek u 61% pacientů. Děti mladší 10 let a pacienti s dobou trvání menší než jeden rok reagují na tuto léčbu výrazně lépe. Betamethason dipropionát 0,05% ve formě krému se také ukázal být docela účinným prostředkem léčby pacientů s HA.
Je navržen způsob léčby rozsáhlých HA focí s topickým clobetasolovým kortikosteroidem s 0,05% mastí. Pozitivní účinek byl pozorován u 97% případů, z toho u 63% pacientů byl kompletní. V tomto případě je třeba poznamenat, že kombinovaná léčba přípravkem Minoxidil urychluje obnovu vlasů v ohniskách. Pokud je u pacientů starších 14 let používán pouze GCS s nejvyšší aktivitou, je u dětí preferováno mometason. Pro hlubší průnik v počátečních a progresivních fázích použijte elox masti, poté přejděte na lotion. Jsou aplikovány na centra vypadávání vlasů 1 denně za den..
Léčba lokálními kortikosteroidy by měla trvat nejméně 3 měsíce předtím, než se obnovení vlasů obnoví. Mezi vedlejšími účinky terapie patří nejčastější folikulitida, která se obvykle po několika týdnech rozvíjí. Objevil se také výskyt telangiectasie a místní kožní atrofie. Nebyly hlášeny žádné případy systémových nežádoucích účinků..
Cyklosporin A (Sandimmune) - specifické imunosupresivní léčivo, které inhibuje odezvu T-helperu typu 1 (Th1) vlasový folikul, selektivně působící na úrovni cytokinů a narušení spolupráce imunokompetentních buněk.
Léčba je předepsána v prvních 3 měsících v dávce 5 mg / kg denně, pak v dávce 3 mg / kg denně a následné zrušení. Cyklosporin A obnovuje růst vlasů, ale po přerušení léčby se může opakovat HA. Navíc použití cyklosporinu zásadně neovlivňuje prognózu onemocnění a má řadu vedlejších účinků (změny hladiny sérových transamináz, kreatininu a cholesterolu v krvi atd.). Proto je dočasný pozitivní účinek takové terapie spíše teoretický, což potvrzuje imunitní mechanismy vývoje HA, a proto se léčivo nedoporučuje k širokému použití. Avšak u těžkých, refrakterních forem HA s rezistencí vůči jiným způsobům léčby je ukázáno použití cyklosporinu. Účinnost jeho lokální aplikace při léčbě těžkých forem HA nebyla prokázána..
V literatuře existují izolované zprávy o účinném užívání methotrexátu u pacientů s dlouhodobě těžkou formou HA. Možnost širšího užívání tohoto léčiva pro HA vyžaduje další studium..
Topická imunosupresivní terapie je nejúčinnější způsob léčby HA. Seznam kontaktních alergenů (dráždivých látek) v současné době zahrnuje dibutylester kyseliny skarové (SADBE) a difenylcyklopropenon (DCP).
Ačkoli výsledky testu Ames pro DCP a SADBE naznačují nepřítomnost mutagenního účinku, žádný z těchto léků nebyl schválen FDA, protože jejich bezpečnostní profil nebyl zcela objasněn. Podstata metody spočívá v umělé indukci na kůži pacienta s HA alergické kontaktní dermatitidy typem hypersenzitivity zpožděného typu. V důsledku toho jsou aktivovány T-supresory a makrofágy, které modifikují imunitní proces v postižené oblasti pokožky, což přispívá k obnovení růstu vlasů; exprese vaskulárního endotelového růstového faktoru (VEGF) je aktivována v keratinocytech vlasových folikulů a poskytuje živiny a kyslík. Antiapoptotické vlastnosti VEGF se také projevují potlačením genů CASP9 a BAD, které jsou hlavními faktory apoptózy folikulárních buněk. Kosmeticky přijatelná regenerace vlasů při použití těchto léčiv u pacientů s těžkou HA (zahrnující více než 50% pokožky v procesu) je 22-68%. Účinnost topické imunotropní léčby je ovlivněna věkem pacientů: čím později vyvinuli HA, tím vyšší účinnost léčby a lepší prognóza. Nicméně tyto drogy na Ukrajině chybí, což znemožňuje použití této metody..
Mezi obecně přijímané a hlavní účely v polovině minulého století byly nepříjemné a hyperemické látky. Tyto nástroje se používají v stacionární fázi HA po ukončení ztráty vlasů..
Anthralin - syntetický hydroxyanthron, který má nešpecifický imunomodulační účinek a inhibuje aktivitu buněk Langerhans. Anthralin je nejúčinnější při léčbě malých ložisek HA. Nejčastějšími negativními reakcemi na použití jsou závratě, olupování, svědění, stejně jako cervikální lymfadenopatie a pigmentované kožní poruchy..
Velký počet studií potvrdil účinnost psoralenu v kombinaci s UV-A (PUVA) při léčbě pacientů s HA. Účinnost metody je však 20-73% a frekvence recidiv, bohužel, je vysoká - 50-88%. U většiny pacientů se výskyt onemocnění objeví po několika (v průměru 4-8) měsících po ukončení léčby. PUVA terapie může být prováděna jak systémově, tak i lokálně. Počet zasedání potřebných k obnovení růstu vlasů se pohybuje od 20 do 40. Předčasné projevy HA, dlouhé trvání onemocnění, celkové a univerzální formy - předpovědi selhání léčby.
Minoxidil je prostředek přímého působení na vlasové folikuly. Při systémovém užívání má lék silný vazodilatační účinek. Stimulační účinek minoxidilu na růst vlasů je realizován prostřednictvím sulfonovaného metabolitu, který otevírá draslíkové kanály.
Hlavní klíčové mechanismy jeho působení, které jsou dnes známé, jsou prováděny stimulací syntézy VEGF a prostaglandinů a tento účinek závisí na dávce. VEGF zvyšuje mikrovaskulární propustnost a angiogenezi, podporuje vzájemnou přilnavost vlasových keratinocytů, zvyšuje sílu, tloušťku a hustotu vlasů. V kožních papilách vlasových folikulů stimuluje VEGF proliferaci matricových buněk a endotelových buněk vaskulární sítě, vytváření látky extracelulární matrice, čímž podporuje folikuly v anagenním stavu.
Léčebný režim alopecie s minoxidilem je stále v procesu zlepšení. Nedávné studie ukázaly, že topické podání 5% roztoku minoxidilu má lepší účinek než nižší koncentrace. Podle klinických studií bylo dosaženo kosmeticky přijatelné obnovy růstu vlasů s externím použitím 5% roztoku Minoxidil u 45% pacientů s 20-99% vlasové pokožky hlavy během jednoho roku od zapojení do patologického procesu.
Použití minoxidilu v akutním stadiu nemoci je neúčinné, protože nemá protizánětlivý účinek. Léčivo se často používá v kombinaci s jinými způsoby léčby, například s GCS a látkami, které způsobují kontaktní dermatitidu..
Pomocná terapie pro alopecie areata
Při postupné léčbě HA, zejména v lůžkovém stádiu, jsou adjuvantní látky stejně důležité, úspěšně se používají s diferencovaným přístupem..
Vzhledem k přítomnosti psycho-emocionálních poruch GA zahrnuje celou řadu nootropních a sedativ v komplexní terapii (Percen, Trivalumen, Sibazon, Pantogam, Phenibut, Glycine, Piracetam). Léčiva, která normalizují poruchy makro- a mikrocirkulační vrstvy, jsou ukázány metabolismus tkání (xantinol nikotinát, pentoxifyllin, actovegin, oxybral). V případě HA, zinku (zinku), přípravků z mědi (síranu měďnatého) jsou předepsány a oktaminu plus se používá k obnovení rovnováhy aminokyselin. Doporučují se multivitamínové přípravky, nejlépe s mikroelemeny (pantogar, fitoval, revalid, tri-vi plus, okuvayt lutein). Vzhledem k významu imunitního spojení v patogenezi HA může být jedním ze stádií léčby HA specificky cílené imunomodulátory (erbisol, cykloferon).
Skupina dráždivých látek obsahuje 10% tinktury červeného pepře, bodyagi, čerstvého česneku, 30% propolisové masti atd. Léky, které zlepšují tkáňový trofismus (bepanten, actovegin, solcoseryl) a mikrocirkulaci v kůži (hepatrombin, heparinová masť). Při rychlém vypadávání vlasů je slibnou skupinou sloučenin silatranes (mival, mival k).
Při komplexní terapii HA se široce využívají fyzioterapeutické postupy. V posledních letech se objevil zcela nový typ světelné terapie - úzkopásmová fototerapie s použitím excimerového laseru XeCl s vlnovou délkou 308 nm. Úspěch používání excimerového laseru při této nemoci je spojen s jeho imunosupresivním účinkem..
Důležité pro dosažení psychického pohodlí je kosmetická korekce oblastí bez vlasů. Metoda neoperační náhrady je komplex kosmetických procedur využívajících vlasový systém, který zajišťuje kompletní obnovu ztraceného objemu vlasů. Systém vlasů je individuální produkt vyrobený z vlasů, vytvořený na otiscích hlavy, který má speciální, velmi spolehlivou metodu fixace..
Existují metody léčby HA, jejichž použití bylo studováno v malých studiích. Takže analogy prostaglandinů dnes představují slibnou rozvinutou třídu léků. Latanoprost, travoprost, bimatoprost - syntetické analogy prostaglandinu F2α, se používají v oftalmologii při léčbě glaukomu; jejich vedlejším účinkem je změna řas: zvýšení délky, tloušťky, pigmentace a množství. Jednotlivé zprávy uvádějí účinnost bimatoprostu v GA.
Kapsaicin (8-methyl-6-nonenová kyselina vanililamid) je alkaloid obsažený v různých typech Capsicum paprika. Nedávná studie ukázala účinnost kapsaicinu při léčbě HA, srovnatelná s aktivitou 0,5% silné clobetasol GCS.
Existují údaje o použití kalcitriolu pro léčbu HA. Předpokládá se, že použití tohoto léčiva ve formě aplikace masti po dobu 4 měsíců může být účinné; Doporučuje se jako alternativní metoda pro těžkou alopecii. Mechanismem inverzní negativní regulace má kalcitriol silný inhibiční účinek na Th. Tento efekt může pravděpodobně sloužit jako jeden ze způsobů, jak změnit imunitní odpověď z Th1 na Th2. Studie o použití derivátů vitaminu D3 v HA se považuje za jednu ze slibných oblastí.
Schopnost takrolimus inhibují tvorbu cytokinů, které jsou klíčové pro imunitní odpověď T-buněk, poskytují lokální imunosupresivní účinek, ospravedlňují jeho použití při terapii HA. Bylo zjištěno obnovení růstu vlasů na kůži zvířat po topické aplikaci takrolimu. Perorální podávání léku bylo neúčinné. Topické použití takrolimu u pacientů s HA vyžaduje další studium..
Bexaroten je retinoid, který selektivně aktivuje retinoidní X-receptory schválené pro léčbu T-buněčných lymfomů na kůži. Byly provedeny studie zaměřené na studium použití 1% bexarotenového gelu (cílení) u pacientů s různými formami HA.
Jedním z moderních způsobů léčby autoimunitních onemocnění je anticikokinová terapie. Existují zprávy o účinném použití protilátek proti INF-γ v HA.
Nedávné studie ukázaly, že oxid dusnatý působí jako prostředník při různých fyziologických a patofyziologických procesech, které se vyskytují v kůži, hraje důležitou roli v molekulární signalizaci, dilatace krevních cév a fungování vlasového folikulu. Je zajímavé studovat možnost použití léků, které modulují produkci oxidu dusnatého v různých formách HA.
Moderní arzenál léčiv, včetně silných patogenetických léčiv, a různorodé adjuvantní skupiny, je tedy široký. Odlišný přístup k výběru způsobů léčby v souladu s fází imunitního zánětu, eliminaci možných spouštěčů jsou základními principy léčby dermatózy. Rozvoj komplikací a závažných vedlejších účinků, nedostatečný výzkum účinnosti a bezpečnosti jednotlivých léků však omezují široké využití širokého spektra terapeutických účinků a určují zájem o nalezení nových možností léčby onemocnění.
Na základě materiálů z http://kiai.com.ua/