Mezi různými způsoby vstřikování z arzenálu moderního kosmetologa je dnes jedním z předních míst biorevitalizace. Tento postup zahrnuje zavedení intradermální kyseliny hyaluronové a její optimální koncentrace v přípravcích pro biorevitalizaci i nadále vyvolává odborné diskuse..
Vladimir Nikolaevich Khabarov
Kandidát chemických věd,
Ředitel ANO "Výzkumné centrum pro kyselinu hyaluronovou", Moskva
Podle současné klasické definice je biorevitalizace považována za "... metodu intrakutánních injekcí nemodifikované kyseliny hyaluronové (hyaluronan), umožňující dosažení obnovení fyziologického prostředí a normalizace metabolických procesů v dermis".
Více než 10 let zkušeností s použitím natívní kyseliny hyaluronové pro biorevitalizaci umožňuje stanovit hlavní charakteristiky těchto přípravků. To je zvláště důležité v moderních podmínkách, kdy se na trhu výrobků pro injekční estetickou medicínu nacházejí desítky biorevitalizátorů, které se liší koncentrací, molekulovou hmotností, zdrojem kyseliny hyaluronové..
Důvody použití kyseliny hyaluronové pro biorevitalizaci
Estetická medicína nabízí anti-age programy nejen k nápravě stávajících poruch, ale také ke stimulaci a optimalizaci vlastních schopností pokožky. Samozřejmě, jednou z hlavních metod řešení těchto problémů je biorevitalizace. Hlavním účelem této techniky je doplnit hydratační rezervu tkání a obnovit v kůži příznivé přírodní podmínky pro fungování buněk a tím zlepšit syntézu endogenní kyseliny hyaluronové a dalších složek dermální extracelulární matrice.
Intercelulární matice je dynamický systém. Jeho struktury s různými rychlostmi jsou průběžně aktualizovány - zničeny a současně obnovovány. Stálost buněčných struktur dermy, stejně jako celého organismu, je založena na konzistenci procesů katabolismu a anabolismu. Přítomnost perfektního systému vzájemných vztahů, regulace a koordinace těchto procesů zajišťuje udržování vnitřních parametrů matice v normálním rozsahu. Nezbytnou podmínkou pro zachování stacionárního stavu buňky je výměna materiálu a energie. A co je nejdůležitější, nedostatek substrátů nebo nadbytek metabolitů, jako je kyselina hyaluronová, jsou stresové faktory a mohou způsobit dysregulaci metabolismu a regeneraci buněčných struktur dermis. Zejména nadměrné množství exogenní kyseliny hyaluronové může vést k nežádoucím účinkům..
Jak určit optimální množství kyseliny hyaluronové?
Vzhledem k výše uvedeným skutečnostem je zřejmé, že množství kyseliny hyaluronové injikované do pokožky je velmi důležitým parametrem během anti-stárnutí. V tomto ohledu je Výzkumný ústav obecné patologie a patofyziologie ruské akademie lékařských věd pod vedením A.A. Moskovtseva, byla provedena práce ke studiu vlivu koncentrace hyaluronanu na životaschopnost fibroblastů.
Obr. 1. Metabolická aktivita endoteliálních buněk EA.hy926 (křivky 1 a 2) a fibroma masa těla (křivky 3 a 4) s 24- a 48hodinovým účinkem přípravků kyseliny hyaluronové s různými počátečními koncentracemi
Výsledky uvedené na obrázku ukazují, že zvýšená koncentrace hyaluronanu v kultivační tekutině (vyšší než 0,5% hmotnostních nebo 5 mg / ml) vede k závislému na dávce snížení rychlosti přežití fibroblastů. Při koncentraci 2 hmotnostních procent kyseliny hyaluronové zemře 20-25% buněk. Hlavním úkolem dermálních fibroblastů je účast na metabolismu mezibuněčné látky. Stav a funkce hlavních extracelulárních složek spojivové tkáně - kolagenu, elastických a síťových vláken a extracelulární matrice - závisí na funkční aktivitě fibroblastů.
Jak správně vypočítat optimální množství kyseliny hyaluronové pro daný postup?
Je zřejmé, že snížení metabolické aktivity buněčných struktur může vést k neshodě procesů katabolismu a anabolismu. Proto je nutné se vyvarovat nežádoucího předávkování lékem, a proto potřebujete přesně vědět, kolik biorevitalizátoru bude pro pacienty při podávání drogy bezpečné. Předpokládejme, kolik hyaluronanu lze podat pacientovi jednou. Pokud má vstřikovací zóna velikost přibližně 20 x 20 cm (400 cm2), pak s průměrnou tloušťkou dermis 4 mm bude objem dermální vrstvy 160 cm3. Fyziologická koncentrace kyseliny hyaluronové v dermis je 0,05 hmotnostních% (0,5 mg / ml). Fyziologické množství hyaluronanu v oblasti zamýšlené injekce je tedy 160 cm2 x 0,5 mg / cm3 = 80 mg.
Četné studie ukazují, že pokles obsahu obsahu endogenní kyseliny hyaluronové ve věku souvisí s věkem 60 let a hlavní změny v jejím množství souvisejí se sezónním faktorem (zejména pokles jeho obsahu v kůži v letním období se objevuje hlavně pod vlivem UV záření -radiation). Tyto kolísání tvoří zpravidla 15-20% jeho fyziologického obsahu. Z toho vyplývá, že maximální biorevitalizační účinek lze dosáhnout zavedením 2 až 2,5 ml 0,5% nebo 1-1,5 ml 1% hyaluronanového hydrogelu.
Je třeba poznamenat, že 1% (10 mg / ml) roztoku kyseliny hyaluronové je maximální koncentrace pro biorevitalizant. Podívejme se na to podrobněji..
Vlastnost hyaluronanových makromolekul, a to i v relativně nízkých koncentracích (asi 0,05 až 0,1% hmotn.), Za vzniku viskózních hydrogelových struktur ve vodných roztocích je dobře známá. Molekula kyseliny hyaluronové s molekulovou hmotností 1-1,5 milionu Da je schopna absorbovat alespoň 100krát více vody, než váží sama. Takže v 1% roztoku hyaluronanu je veškerá voda vázaná. Jeho makromolekuly v takovém řešení vykazují výraznou variabilitu v konformaci, ale zpravidla získávají strukturu průměrné polotuhé cívky. Tvorba více či méně rigidní spleti, polysacharidové molekuly zachycují obrovské množství vody a vytvářejí velmi velké domény..
Proč je příliš hyaluronová kyselina špatná?
Jak ukázala hydrodynamická studie, skutečná hustota hyaluronanových řetězců uvnitř molekulární oblasti je nízká (asi 0,1 až 0,5 hmotnostních procent), ale závisí na jeho molekulové hmotnosti. Zavedením takového gelu do kůže se bivalentní vápenaté a hořečnaté ionty z extracelulární matrice dermis váží na zavedené molekuly kyseliny hyaluronové a tvoří transverzální iontové zesítění polymerních řetězců. S nárůstem hustoty zesítění gel získává nerozpustnou sypnou strukturu. Současně se snižuje velikost pórů, což komplikuje propustnost takové struktury pro enzymy štěpení (hyaluronidázy). Výsledkem je také zpomalení distribuce gelu v mezibuněčném prostoru dermis a katabolismu kyseliny hyaluronové..
S nárůstem koncentrace kyseliny hyaluronové v gelu, zvláště když je překročena hodnota 1 hmotnostní%, vzniká hustá intermolekulární síť, která vede k významnému zvýšení viskozity. V koncentrovaných hydrogélích kyselina hyaluronová již nemůže existovat jako "nezávislé tělo" a získává různé prostorové struktury. Pouze takové konformace jsou možné, kdy každá disacharidová jednotka každé makromolekuly zaujímá v prostoru pouze to místo, které není obsazeno sousedními makromolekuly. Proto v koncentrovaných roztocích jsou molekulární splety vzájemně významně vzájemně propojeny a na místech vytvářejí oblasti se sníženým obsahem vody. V těchto oblastech je kyselina hyaluronová jako nerozpuštěná a představuje určitý vzhled komprimované houby. Když se takové hydrogely dostanou do vodního prostředí a dermis je 70-80% vody, koule kyseliny hyaluronové jsou narovnány, přijímají nejvíce energeticky účinnou konformaci a voda z mezibuněčného prostoru (dermis) začíná "vytáhnout" na sebe. (Totéž se stane, když se uvolní z deformačních napětí stlačená houba.) Vysoko koncentrované hyaluronanové gely s intradermálními injekcemi se tak paradoxně, jak se zdá, nevedou k růstu, ale k poklesu hladiny hydratace dermis. To potvrzují výsledky klinických studií provedených v roce 2008 na Ústavu plastické chirurgie a kosmetologie Ministerstva zdravotnictví Ruské federace pod vedením V.G. Zmazovoy.
Pro testování byl použit biorevitalizátor s koncentrací kyseliny hyaluronové 1,4% a molekulovou hmotností 1,6 milionu Da. Hardwarová měření kvalitativních vlastností kůže byla provedena v dynamice - před použitím studovaného léku a 2 a 4 týdny po jeho zavedení. U všech pacientů se vlhkost kůže během prvních 2 týdnů po injekci snížila (o 8-14%). 2 týdny po podání injekce začaly všechny subjekty postupně zvyšovat obsah vlhkosti v kůži a na konci čtvrtého týdne vzrostly 12-15% původní hodnoty. Tyto údaje naznačují, že jakmile se množství exogenní (injikované) kyseliny hyaluronové v důsledku biodegradace sníží na normální fyziologické hodnoty, léčivo začalo působit revitalizační účinek. Taková závislost na dávce může vést k řadě negativních důsledků..
Co může poškodit přebytečnou kyselinu hyaluronovou?
Zvláštní výrok Avicenny "Vše je medicína a všechno je jed" znamená, že fyziologický účinek různých chemických sloučenin a fyzikálních faktorů je zpravidla závislý na dávce. Redistribuce intersticiální vody extracelulární matrice se zavedením významných množství kyseliny hyaluronové je samozřejmě stresovým faktorem pro dermis. Místo "... dosažení revitalizačního účinku na kůži a zlepšení její adaptivní kapacity tím, že vytvoří vysoce kvalitní mezibuněčnou matrici a zvýší proliferační aktivitu fibroblastů v geneticky naprogramovaných mezích", jak je napsáno v článcích biorevitalizace, injekce velkých množství hyaluronových přípravků naopak vedou k destabilizaci tkáně a buněčné homeostázy.
Ztráta vlhkosti fibroblasty a dalšími strukturními prvky dermis vede ke změně pH, iontové kompozice a iontové síly extracelulárního prostředí, které mohou narušit normální fungování a aktivitu matricových proteinů v důsledku změn jejich struktury nebo jejich částečné denaturace. U povrchu proteinových agregátů se objevují hydrofobní aminokyseliny, tryptofan, tyrosin, fenylalanin, které se v trojrozměrné struktuře proteinů nacházejí obvykle uvnitř makromolekuly. Tyto aminokyseliny aktivně absorbují UV záření s vlnovou délkou 280 nm a proteiny se na tuto část spektra stanou citlivějšími. Výsledkem je nestabilní konformace bílkovin, což vede k jejich agregaci a tvorbě usazenin (amyloidů). Navíc, v důsledku procesů přenosu energie, vyvolaných UV zářením, se hydrofobní aminokyseliny mohou podílet na tvorbě singletového kyslíku, což je aktivní forma kyslíku účastnící se procesů oxidačního stresu. Singletový kyslík, který je prekurzorem hydroxylového radikálu, podporuje vzhled intermolekulárních křížových vazeb v proteinech extracelulární matrice dermis. Jedná se o extrémně nežádoucí proces, který vede ke zhoršení fyzikálně-chemických vlastností kolagenu, k poklesu jeho elasticity a bobtnání, ke vzniku rezistence na kolagenázu ak pravděpodobnosti vzniku kolagenózy..
Data uvedená v článku přesvědčivě naznačují, že při provádění estetických postupů je důležité zohlednit takový parametr jako je koncentrace hyaluronanu v přípravcích pro biorevitalizaci. V praxi je možné určit, zda došlo k předávkování biorevitalizantem, po dobu trvání papulek po injekci. Papuly ve vstřikovacích bodech, které se nerozpouštějí během dne, přímo indikují nadměrné množství injektované kyseliny hyaluronové.
Lidská kůže je orgán, který se nejprve zabývá působením mnoha vnějších negativních faktorů. Má vysoký adaptační a regenerační potenciál. Proto jednorázový přebytek injekované dávky hyaluronanu samozřejmě nebude mít významný nepříznivý účinek. Nesmíme však zapomínat, že kurzy biorevitalizace zpravidla zahrnují 3 až 5 injekčních procedur a provádějí se s frekvencí 2-3krát ročně. Takové "omlazující" injekce biorevitalizátoru s přebytkem přípustné jízdní dávky kyseliny hyaluronové mohou během několika let po použití výrazně zhoršit stav kůže pacienta. Naším úkolem je upozornit kosmetologové a samotné pacienty na možné důsledky takových postupů..
Je třeba si uvědomit, že přítomnost neabsorbovatelných papulí po zavedení biorevitalizátoru není jen kosmetická vada, ale vážný důvod k odmítnutí užívání takové drogy. Ve světle dotčeného tématu může nastat úplně přirozená otázka - podobná situace je možná u plniv na bázi kyseliny hyaluronové, neboť koncentrace polysacharidu v nich je 2% nebo více? Při použití plniv jsou tyto problémy nepravděpodobné, protože sorpční kapacita zesítěné kyseliny hyaluronové je několikrát méně než nemodifikovaná.
Na základě materiálů http://www.beauty-face.ru/