Endokrinologické onemocnění se považují za jednu z nejzávažnějších v moderní lékařské praxi, protože pacienti s takovou patologií často vyžadují celoživotní substituční terapii. Ještě závažnějším stavem je kombinace patologií několika endokrinních orgánů. Polyglandulární syndrom nebo syndrom polyglandorální insuficience se nazývá polyorganické onemocnění charakterizované přítomností patologického procesu v několika endokrinních žlázách v důsledku jejich primární autoimunní léze v kombinaci s poškozením jiných orgánů. skupin. Určitá závislost na pohlaví a věku existuje a je vidět v závislosti na typu polyglandulárního syndromu..
Etiologie a patogeneze autoimunního polyglandulárního syndromu
V etiologii polyendokrinního syndromu hrají vedoucí úlohu několik faktorů. Rodinná povaha nemoci naznačuje jeho genetický determinismus. K dnešnímu dni byly identifikovány geny, které určují sklon k jednotlivým složkám autoimunitního polyglandulárního syndromu. Nejdříve se jedná o HLA etogeny. Předpokládá se také, že existují geny, jejichž mutace jsou výchozím mechanismem specificky pro tento autoimunitní proces jako celek. Mohou být lokalizovány jak v oblasti HLA, tak v jiných oblastech genomu. Podle nejnovějších údajů byl na chromozomu 21 detekován gen AIRE, který reguluje autoimunitu. U mnoha pacientů bylo zjištěno, že autoimunitní polyglandulární syndrom prvního typu mutuje tento gen. Dosud pokračuje výzkum v této oblasti, protože mechanismus patogeneze onemocnění není plně pochopen. Je známo, že genetické metody určují pouze citlivost na výskyt jakýchkoli polyendokrinních syndromů. Pro vznik prvních projevů charakteristického klinického obrazu je nezbytné mít jiné negenologické faktory působící. V patogenezi jakéhokoli autoimunitního onemocnění je vedoucím faktorem snížení imunologické tolerance k buněčným antigenům, což vede k destruktivním změnám v tkáních postižených orgánů. Proto u autoimunního polyglandulárního syndromu může být v postižených žlázách pozorována morfologická fibróza a atrofie tkáně..
Autoimunitní polyglandulární syndrom typu 1: příznaky onemocnění
Whitakerův syndrom nebo syndrom MEDAC (MultipleEndocrineDeficiency, Autoimmune, Candidiasis, Candidias polyendokrinní syndrom) je charakterizován tzv. Patologickou triádou, včetně projevů kandidózy kůže a sliznic, hypoparatyreózy a příznaků primární adrenální insuficience. Mezi další složky patří primární hypotyreóza, chronická aktivní hepatitida, porucha absorpčního syndromu, vitiligo, autoimunní gastritida, alopécia, diabetes mellitus (zřídka). Ve velkém počtu případů se syndrom projevuje v neúplné formě, takže diagnóza je stanovena, pokud existují dvě ze tří hlavních složek..
Autoimunitní polyglandulární syndrom typu 2: příznaky onemocnění
Schmidtův syndrom byl poprvé popsán v roce 1926 MV Schmidtem, který popsal dva pacienty s chronickou tyreoiditidou a primární adrenální nedostatečností. Příznaky poškození štítné žlázy a nadledvin jsou pro stanovení diagnózy polyglandulárního syndromu druhého typu povinné. Diabetes mellitus závislý na inzulínu, primární hypogonadismus a vitiligo jsou také časté složky. Polyglandulární syndrom druhého typu je nejběžnější formou polyendokrinního syndromu. Několik generací stejné rodiny je nemocných, v 75% případů jsou to ženy ve věku 20-33 let. Onemocnění začíná projevy adrenální insuficience a v příštím desetiletí se připojí ostatní z komponenty syndromu..
Autoimunitní polyglandulární syndrom typu 3: příznaky onemocnění
Tento typ polyglandulárního syndromu je charakterizován kombinací autoimunní léze štítné žlázy s jiným autoimunitním onemocněním (ne nutně endokrinopatií), ale bez přidání chronické adrenální nedostatečnosti. Nejčastěji jsou ženy ve věku 30-40 let nemocné. Obvykle se rozlišují tři typy autoimunitních polyglandulárních syndromů 3, v závislosti na tom, co se kombinuje s onemocněním štítné žlázy.
- APS 3A - kombinace autoimunní choroby štítné žlázy s diabetes mellitus 1. typu;
- APS 3B - autoimunitní onemocnění štítné žlázy a autoimunitní poškození žaludku (perniciózní anémie, atrofická gastritida);
- APS 3C - autoimunní onemocnění štítné žlázy a další autoimunitní onemocnění (alopécia, vitiligo, myasthenie atd.)
Ostatní součásti autoimunitní polyglandulární syndrom typu 3 může být onemocnění, jako je hypogonadismu, neurohypofýzy, celiakie, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, sklerotizující cholangitida, autoimunitní trombocytopenie, autoimunní hemolytická anemie, roztroušená skleróza, vaskulitida a některé kolagenu.
Kritéria pro diagnostiku autoimunního polyglandulárního syndromu
Primární vazbou při stanovení diagnózy autoimunního polyglandulárního syndromu je kompetentně shromážděná historie, protože přítomnost podobných projevů u jiných členů rodiny, četnost a povaha přidávání nových příznaků může nejen pomoci stanovit diagnózu, ale také indikovat pravděpodobnou povahu onemocnění u konkrétního pacienta.
Při fyzickém vyšetření je třeba především věnovat pozornost kůži, nehtům, vlasům, zubům, sliznicím, identifikovat příznaky hypoparatyreózy a kandidózy.
Laboratorní a instrumentální studie jsou velmi důležitou součástí diagnostiky polyendokrinního syndromu, neboť přímo potvrzují přítomnost hormonálních změn. Posouzení hladiny vápníku, fosforu a parathoromoronu v krevní plazmě se provádí pro diagnózu hypoparatyreózy. Úroveň draslíku a sodíku, kortizolu a ACTH v krvi pomáhá při diagnostice adrenální insuficience. Hladina krevního cukru, glykovaný hemoglobin a výsledky glukózové toleranční zkoušky potvrzují přidání cukrovky.
Pro potvrzení autoimunitní povahy onemocnění je stanovena přítomnost autoprotilátek na cílových orgánech. Například u 50-70% pacientů s autoimunitním polyglandulárním syndromem druhého typu jsou stanoveny antithyroidní autoprotilátky, v 10-20% - autoprotilátky proti buněk ostrůvků, u 8-15% - autoprotilátky proti antigenům kůry nadledvin.
Molekulární genetická diagnostika, která umožňuje identifikaci mutovaného genu, může pomoci při diagnóze jak ve fázi klinických projevů, tak při identifikaci choroby před projevem jejích příznaků, například u příbuzných.
Léčba pacientů s polyglandulárním syndromem: léčení a léčba bez léků
Vzhledem k tomu, že onemocnění je autoimunní a multiorgánové, je léčba primárně zaměřena na odstranění symptomů onemocnění a zabránění výskytu havarijních stavů..
Hormonová substituční terapie glukokortikoidy a mineralokortikoidy se provádí k nápravě adrenální insuficience a hypotyreózy. Přípravky vápníku a vitaminu D se používají k úpravě stavu hypoparatyreózy. Všechny léky jsou podávány v přísně individuálních dávkách. Imunosupresiva, jako je cyklosporin, se používají k úpravě hladiny cukru v krvi. Ve většině případů je nutná inzulinová terapie. Antifungální látky, jako je flukonazol, se používají k eliminaci projevů kandidózy..
Pacienti by měli být na individuálně vybrané stravě, sestavenou na základě výsledků biochemických krevních testů. Dieta přísně zakazuje příjem alkoholických nápojů..
V některých případech, jako je výskyt thymomu, může být potřeba chirurgická léčba. Dosud jsou prováděny studie zaměřené na možnost radikální chirurgické léčby polyglandulárního syndromu transplantací endokrinních orgánů a tkání..
Léčba polyendokrinního syndromu je primárně zaměřena na prevenci nástupu akutních stavů, které vyžadují naléhavou lékařskou péči, a také na prevenci adherence dalších složek syndromu.