Faktor nekrotizující nádory alfa

Termín "tumor nekrotizující faktor - alfa" se objevil v roce 1975 (Kahektin). TNF nebo kachektin je ne-glykosylovaný protein schopný vyvolat cytotoxický účinek na nádorovou buňku. Název proteinu TNF-alfa znamená jeho protinádorovou aktivitu spojenou s hemoragickou nekrózou. Může způsobit hemoragickou nekrózu některých nádorových buněk, ale nepoškozuje zdravé buňky. To je tvořeno makrofágy, eosinofily..

Faktor nekrotizujícího nádor alfa není v krevním séru zdravých lidí zjištěn, jeho indikátory rostou v přítomnosti infekce a bakteriálních endotoxinů. Při zánětu kostních tkání a jiných zánětlivých procesů je TNF-alfa detekován v moči, ovlivňuje nádorové buňky pomocí apoptózy, tvorby reaktivních druhů kyslíku a oxidu dusnatého. Snadno odstraňuje nádorové buňky a buňky postižené virem, podílí se na vývoji reakce imunitního systému na zavedení antigenu, inhibuje tvorbu lymfocytů, má radioprotektantní účinek.

V nízkých koncentracích vykazuje TNF biologickou aktivitu. Upraví imunitních odpovědí trauma nebo infekce je hlavním stimulátorem neutrofily a endoteliálními buňkami, pro přijetí a dalším pohybu leukocytů, zvýšení počtu fibroblastů a endoteliálních hojení ran.

TNF-alfa může působit jako hormon, vstupuje do krve, stimuluje tvorbu fagocytů, zvyšuje krevní srážlivost, snižuje chuť k jídlu.

Tuberkulóza a rakovina jsou důležitým faktorem vývoje kachexie. TNF hraje důležitou roli v patogenezi a volbě léčby septického šoku, revmatoidní artritidy, růstu endometria, nekrotického poškození mozku, roztroušené sklerózy, pankreatitidy, poškození nervů, poškození jaterního alkoholu, diagnostiky a predikce při léčbě hepatitidy C.

Zvýšené hladiny TNF-alfa způsobují chronické srdeční selhání, exacerbace bronchiálního astmatu. koncentrace TNF zvýšení obezity, jasný tedy vyjádřena v viscerálních adipocytech z adipózní tkáně, snižuje aktivitu tyrosinkinázy receptoru inzulínu, zpomaluje působení intracelulárních transportérů glukózy ve svalové a tukové tkáni.

Předpokládá se také, že syntéza endogenního TNF-alfa je v některých případech pozitivním faktorem pro pacienty, protože je projevem ochranných sil. TNF má velký význam při detekci zánětlivých procesů u těhotných žen. Zvýšená exprese TNF v plodové vodě naznačuje narušení intrauterinního vývoje plodu.


Stav imunitního systému novorozence je určen hladinou TNF-alfa. První fáze studia TNF dala důvod domnívat se, že plní funkci zajištění protinádorové ochrany v těle, ale další studie ukázaly, že má široké spektrum biologické aktivity, účastní se fyziologických a patologických procesů.

Je známo, že většina buněčných elementů a biologicky aktivních látek se podílí na obranných reakcích těla a na vývoj zánětlivé reakce. TNF má pleiotropní účinek a způsobuje expresi adhezivních molekul na buňkách endotelu, které působí jako vazba mezi krví a tkáněmi. Malé dávky kachektinu zvyšují odolnost těla, například na infekci malárií, a vysoké dávky přispívají k infekci a komplikují průběh onemocnění až do smrti..

Zvýšené hladiny TNF v krevní plazmě byly pozorovány u pacientů s akutní a chronickou gastritidou, hepatitidou, alkoholem a ulcerózní kolitidou a Crohnovou chorobou (nevysvětlený granulomatózní proces postihující gastrointestinální trakt). Akutní pankreatitida nebo absces pankreatu, akutní virové a bakteriální projevy v respiračním traktu jsou také doprovázeny zvýšenou hladinou monokinu (TNF).

Je známo, že kouření tabáku způsobuje aktivaci makrofágů, stimuluje produkci cytokinů. Proto u lidí, kteří kouří, se biosyntéza a sekrece monokinu alveolárními makrofágy zvýší třikrát ve srovnání se zdravými lidmi. Nadměrná tvorba TNF je příčinou vývoje depresivních stavů a ​​zánětlivých kožních onemocnění (systémový lupus erythematosus, pemfigus, psoriáza). Byla odhalena velká úloha kachektinu ve vývoji akutní a chronické nefritidy, revmatoidní artritidy, zánětu a zničení cévních stěn..

Bylo zjištěno, že TNF se podílí na patogenezi diabetes mellitus, jelikož při diagnostice je u těchto pacientů určen ve významných koncentracích. Velký význam při vývoji „syndromu odmítnutí“ je množství TNF u pacientů s transplantovaných orgánů nebo tkání, obsah TNF v plazmě krevních parametrů slouží jako kritéria pro určení stavu prognózy po transplantaci.