Edwardsův syndrom diagnóza, příznaky, předpovědi / Vrozené abnormality

Chromozomální patologie jsou jedním z nejzávažnějších poruch v buňkách, kvůli zdvojení jednoho z páru chromozomů vznikají speciální syndromy, které mají typické vnější projevy a změny metabolismu. Trisomie v jedné z dvojic chromozómů (když místo dvou, tam jsou tři chromozomy) se najčastěji vyskytuje ve třech variantách - Downově syndromu, který je nejčastějším a nejznámějším, a také Patau a Edwards. Získali jména kvůli objevu a popisu vědců..

Obecné údaje

Edwardsův syndrom (nebo syndrom trisomie 18) je na druhém místě, pokud jde o výskyt trisomie po Downovu syndromu, a nastane, když se 18. pár chromozomů nerozbije. Patologie je charakterizována různými poruchami při tvorbě fetálních systémů a orgánů v utero, má typické vnější změny a nepříznivé předpovědi zdraví a života.

Je důležité

Děti patří do kategorie těžce zdravotně postižených osob, vyžadují zvláštní péči, péči a péči o své rodiče a lékaře..

Pokud jde o prevalenci, je tato chromozomální abnormalita považována za poměrně častou, až 0,01-0,02% dětí narozených ve světě má tuto chromozomální abnormalitu., a žádná závislost na konkrétní rase nebo zemi pobytu, je všudypřítomná. Podle statistik trpí dívky 3-4krát častěji než chlapci, ačkoli pro tento jev neexistují žádné vědecké údaje. Přesný důvod vzniku trisomie u plodu není určen, ale bylo zjištěno několik specifických rizikových faktorů, které zvyšují pravděpodobnost jeho vývoje..

Spolu s jinými chromozomálními a genetickými poruchami dnes Edwardsův syndrom zahrnuje vrozené a nevyléčitelné patologie, metody speciální péče a lékařskou pomoc, rehabilitační opatření umožňují určitým způsobem podporovat život dětí a budovat nějaký úspěch ve svém vývoji - fyzickém a duševním. Ale kvůli dramatické rozmanitosti poruch, které dodatečný chromozom dává, neexistují jednotné metody léčby a péče.

Historie studia patologie

V medicínských pojednání a fikci lze v dávných dobách najít informace o pacientech s tímto syndromem, ale tento syndrom byl podrobně popsán na začátku minulého století. Vývoj technologií času a předtím neumožnil podrobné studium této patologie, takže důvody pro to nevěděly. Kromě toho většina dětí narozených tímto syndromem zemřela v raném věku z důvodu špatného vývoje léků a včasné pomoci jim. Příčina syndromu - trisomie na 18. páru chromozomů byla objevena teprve v roce 1960 D. Edwardsem a byla pojmenována nová patologie po něm. Podle lékařských statistik je výskyt patologie v průměru 1 případ na 3000 koncepcí, ale před plodem je mnohem méně plodů. To proto, že podobná anomálie často na samém začátku končí v potratu nebo v plodové smrti v utero. Často se však u takových potratů neprovádějí žádné chromozomální studie..

Co je trisomie

Při pohledu z medicíny je trisomie varianta chromozomálních mutací, pokud v buňkách pacienta nejsou 46 chromozomů shromážděných do homologních 23 párů, z nichž jeden pár určuje rozdíly mezi pohlavími, ale detekuje se 47 chromozomů.

Dnes lékaři rozlišují tři typy trisomie, které patří k nesmrtonosným mutacím - Downův syndrom (21. Pár trpí), Pataův syndrom (13. Pár trpí) a Edwardsův syndrom (léze je zjištěna u 18. páru). Všechny ostatní varianty trisomie jsou nejprve neslučitelné se životem, takové embrya okamžitě zemřou a těhotenství se nevyvíjí. Ale narození dětí s těmito třemi trisomiemi je vždy problémem jejich zdraví, tělesného rozvoje a inteligence, duševních funkcí..

Příčiny syndromu Edwards

Stejně jako u ostatních dvou patologií uvedených výše, je Edwardsův syndrom označován jako genetické patologie, ve kterých je v autozomních (nikoliv pohlavních chromozomech) nalezen další chromozom. Zdravý člověk má 46 chromozomů - 22 párů - autozomů (bez pohlaví) a jeden pár - sex, určuje, zda je to dívka nebo chlapec. DNA řetězce jsou kompaktně zabaleny do chromozomů, ve kterých jsou zaznamenány všechny genetické informace o organismu, počínaje procesem jeho koncepce až po smrt. Celý program života je napsán ve vláknech DNA..

U Edwardsova syndromu tělo netrpí vadami genů, ale chromozomální, dochází k defektům v rozdělení zárodečných buněk, což dává život dětem a chromozom v něm zůstává. V klasické verzi formování Edwardsova syndromu se zdvojnásobuje osmnáctý chromozom a jak chlapec i dívka se mohou narodit s podobným syndromem.. Ve všech buňkách dítěte je nadbytek genetické informace. Taková redundance DNA vede k řadě poruch, které vedou k vnějším vadám a problémům v práci systémů a orgánů. Vzhledem k přítomnosti třetího, extra chromozomu se objevil vědecký název - trisomie.

Typy syndromu Edwards: jak závisí závažnost projevů

Na základě toho, jaký chromozomální defekt je přítomen v syndromu, existují tři typy toku:

Kompletní trisomie 18. páru.
Částečná trisomie 18. dvojice
Mozaiková forma patologie.

S plné formě (patří také k klasickému syndromu), předpokládá se, že ve všech buňkách je zcela jiný chromozom. Tato možnost je nejtěžší a nejčastěji se vyskytuje, prognózy s ní jsou nejvíce nepříznivé..

Částečná trisomie se týká vzácných variant patologie, vyskytuje se v 3% případů, přičemž tento problém neobsahuje celý třetí chromozom, ale pouze jeho část. Taková vada může nastat v důsledku problémů s dělením buněk (zejména jejich chromozomů), což je velmi vzácné. Může to být také varianta skutečnosti, že extra část 18. chromozomu je připojena k jednotlivým molekulám DNA, což vede k jejich prodloužení a změnám. V těchto buňkách jsou dva 18 chromozomů a část nadbytečného materiálu. Pak by vrozený syndrom nebyl tak závažný, protože se v buňkách neobjevují další informace, ale pouze jejich části.. Prognóza tohoto stavu, byť nepříznivá, je pro syndrom mnohem jednodušší než pro plnou formu..

Vývoj tvar mozaiky se objevuje u přibližně 5-8% dětí s podobnou anomálií. Mechanismy tohoto typu syndromu jsou však odlišné. Je zajímavé, že podobná forma se rozvíjí poté, co se spermie spojí s vajíčkovým buňkem, a obě výsledné buňky mají zpočátku normální sadu chromozomů - 46XX nebo 46XY. Ale u prvních divizí ve vzdělané zygote se zformovala porucha a jedna z buněk získala díky tomu další chromozom. Výsledkem je, že embryo získalo buňky s normálními chromozomy - je jich tam 46, z nichž druhá má další chromozom - tj. 47. Počet buněk s extra chromozomem s takovými problémy nepřesáhne 50%.

Dávejte pozor

Čím vyšší počet chybných buněk v embryu a dítěti, tím horší jsou předpovědi a jejich objem závisí na době, kdy došlo k selhání během rozdělení. Čím později se to stalo, tím menší objem chybných buněk je drobivka a počet vývojových problémů je snížen..

Tato forma se nazývá mozaika, protože normální buňky smíšené s vadnými. Atypické buňky s extra chromozomem jsou náhodně rozptýleny po celém těle a není možné je jakýmkoli způsobem odstranit.. Tato forma je poněkud jednodušší, doba trvání je delší..

Základy patologie: jaká je chyba genů?

Pouze jeden chromozom u dítěte má mnoho vážných a vážných následků pro zdraví a život. To je způsobeno skutečností, že ve všech buňkách existuje univerzální systém pro čtení informací a během buněčného dělení zdvojnásobení informací, které jsou naprogramovány v molekulách DNA. Pokud se vyskytne vada alespoň jednoho genu, ovlivňuje organismus již ve formě onemocnění nebo problému a pokud existuje celá část extra chromozomu nebo dokonce celý chromozom, existuje mnoho malformací a zdravotních problémů.

Chromozóm 18 obsahuje až 2,5% všech genetických informací o práci těla a poruchy reprodukované v důsledku syndromu jsou velmi významné. Další geny na vadném chromozómu vedou k syntéze nadbytečných proteinů, což vede k abnormálnímu vývoji a fungování řady orgánů a systémů dítěte. U Edwardsova syndromu je postižena kostra, některé zóny nervového systému, urogenitální systém a kardiovaskulární systém, mají jak abnormality ve struktuře, tak i ve vývoji plodu.

Proto hlavní a jedinou příčinou tohoto syndromu je vznik extra chromozomu v sexuální buňce matky nebo otce. Při produkci zárodečných buněk nedochází k obvyklému rozdělení, následovalo zdvojení 23 párů chromozomů na 46 kusů (pro každou stejnou kopii v páru), ale pouze 23 kusů. Pokud v procesu rozdělení 18. pár z nějakého důvodu nebyl správně rozdělen, dva chromozomy půjdou do reprodukční buňky najednou a nebude tam 23 kusů, ale 24-d. Pokud taková buňka vede k novému životu (ať už jde o otcovo spermie nebo mateřské vajíčko), vede to k výskytu dítěte s Edwardsovým syndromem..

Rizikové faktory syndromu Edwards

Aby se zárodečné buňky rodičů podělily nesprávně a vzniká nadměrná sada chromozomů, jsou potřebné různé negativní vlivy, a to jak zvenčí, tak uvnitř těla. Vedoucí z nich může být zváženo:

věku matky a otce v době početí. Existuje skutečný důkaz věkového faktoru o pravděpodobnosti trisomie. Jak stárneme, zvyšuje se počet abnormálních buněk v reprodukčním systému, což je spojeno s oslabením kontroly těla nad dělením. Riziko vzniku dětí s chromozomálními onemocněními po 30 letech se ve srovnání s mladým věkem zvyšuje o 2-3krát a po 40 letech se nárůst o šestinásobně vyšší. Závislost na věku otce není tak zřejmá, ale chromozomální vady jsou také docela možné..
mít špatné návyky, zejména pokud jde o nikotinové a alkoholové závislosti. Obvyklá intoxikace narušuje proces buněčného dělení, včetně genitální oblasti, což vede k nárůstu rizika selhání spermií a vajíček několikrát. Ještě nebezpečnější je používání omamných látek a toxikomanie, dále porušují procesy dělení buněk..
užívání některých léků, ovlivňující procesy buněčného dělení, nadměrné dávky a trvání podávání, nežádoucí kombinace léků během léčby, které vytvářejí toxické koncentrace těchto látek.
somatických a genitálních infekcí, které vedou k porážce reprodukčních orgánů a buněk, vytvářejí chronický průběh, ovlivňují procesy rozdělení (cytomegalie, herpes, papilom a další).
pracovních rizik, různých druhů expozice - ionizující, magnetické a mnoho dalších. Ovlivňují proces buněčného dělení, mají škodlivý účinek na DNA, vedou k tvorbě volných radikálů v buňkách a mutací.

Dávejte pozor

Konečné příčiny a všechny rizikové faktory, které vedou k tvorbě buněk s trisomií, mohou být objasněny jako objevy molekulární biologie a genetiky. Všechny tyto faktory zvyšují rizika, ale neříkají, že se takové dítě narodí..

Není náchylná k tvorbě trisomie v zárodečných buňkách, což dokazuje skutečnost, že při narození v rodině jednoho dítěte s Edwardsovým syndromem se nárůst šance na narození jiného dítěte zvýšil 200krát oproti průměru - z 0,04% na 2-3% nebo více.

Charakteristika Edwardsova syndromu v novorozeneckém období

Ačkoli dnes je možné diagnostikovat syndrom před narozením, patologie se často vyskytuje již při narození. Novorozenci s podobnou chromozomální abnormalitou mají typické a výrazné malformace, jejich přítomnost může pomoci při stanovení diagnózy i bez dodatečných studií chromozomů - genetické analýzy (ale stejně se děje bez těchto dat diagnóza není definitivní).

Při narození bylo zjištěno:

anomálie ve struktuře tvaru lebky. Kostra s takovým syndromem trpí nejvýrazněji - projevuje se to především změnou tvaru lebky s tvorbou dolichocephaly (ostře protáhlé, úzké lebky - "věž"). Taková anomálie není typická pouze pro tuto patologii, ale označuje existující vývojové abnormality. Nejvýraznější změna poměrů podle měření v oblasti parietálních kostí a délky od nosu k occipitálním tuberkulám. Závažnější a těžší anomálií lebky může být mikrocefálie, nepřiměřeně malá velikost lebky mozku vzhledem k tělu..
konkrétně upravený tvar ušnice. Abnormální struktura uší u novorozenců je silně vyhlášená a je pozorována u 95% dětí, zejména s plným typem syndromu. Pušky jsou mnohem nižší než obvykle, relativně ostře se snižují vzhledem k oběžné dráze, chrupavky jsou konvexní a nejsou zde žádné jasně tvarované kadeřnice. Ušní lalok a tragus jsou v plenkách nebo jsou úplně chybějící, sluchové meatus se zužuje a čtvrtina dětí může být zcela chyběna..
abnormální struktura oblohy se spodní čelistí (tvorba mikrognathie). U novorozenců, u nichž je podezření na Edwardsův syndrom, nedochází k úplnému narůstání palatálních procesů v horní čelisti, které tvoří podélnou štěrbinu. Mohou existovat možnosti s úplnou disociací pouze měkkého patra nebo částečné fúze, někdy s přechodem na rty. S úplnou formou defektu může být nesouvislost oboustranná, horní ret je rozdělen na obě strany, což vede k vzniku patologických štěrbin v čelistích a patře, což zabraňuje tomu, aby dítě úplně zavřelo jeho ústa. V případě těžkých patologií je možná komunikace mezi orofaryngem a nosními dutinami, i když jsou ústa uzavřeny. Četnost těchto anomálií dosahuje 20-25% a vyšší..
Mohou existovat další problémy. - gotická obloha (příliš vysoká kostní klenba) a změny struktury mandibuly. Jsou registrovány přibližně u 70% dětí. Typické mikrognathia - brada a dolní čelist jsou silně staženy zpět, což zabraňuje dětem úplně uzavřít ústa a sliny vyteče z úst. S takovou anomálií jsou potíže s krmením, zejména aplikací na prsa..
deformace nohou s tvorbou "kyvadla", charakteristické anomálie délky prstů končetin. Změna nohy je typická pro 75% nebo více dětí na pozadí tohoto syndromu, dochází ke změně polohy kostí - kotníku, paty nebo skapidu, což vede k vytvoření silně prominentní paty proti nepřítomnosti oblouku chodidla. Může se ohýbat dopředu a vypadat nohy z houpací křesla. Rovněž jsou zjištěny nerovnováhy v délce prstů nohou, zejména velkých. Je kratší než druhá špice na noze, jak je vidět na prstích zploštělé.
ruce v poloze flexoru a sraženiny mezi prsty, speciální dermatoglyfické kresby. Syndakty (tento termín odkazuje na fúzi prstů) je zjištěn v 45% případů, obvykle je to prsty, ale ruce mohou být ovlivněny. V mírné míře pokožka vytváří membrány a kostní překlady se mohou tvořit v těžkých. Může to být také flexorové anomálie rukou - pozice prstů v anomální, trvale napjaté pozici, pokrývající malým prstem a palcem všechny ostatní, pevně přitlačené k dlani. Tyto poruchy jsou typické pro 90% dětí se syndromem..
Mezi jinými, s trisomií typickým zvláštním vzory na prstech a dlaních se speciální formou kožních záhybů. S rozvojem tohoto syndromu jsou abnormality typické pro 60% dětí. Jedná se o velmi časté oblouky na podložkách, nepřítomnost kožního záhybu mezi extrémními a předposledními falangy, vývoj příčné drážky - má termín "opice".
genitální malformace. U chlapců to je nedostatečné rozvinutí penisu a šourku, u dívek, zvýšení velikosti klitorisu. Anomálie jsou obvykle kombinovány s poruchami genitourinárního systému, ale zdánlivě zbytek příznaků nevidí.

Kromě těchto projevů existují také menší znaky a anomálie vývoje dětí, které mohou v předběžné diagnóze syndromu. Je důležité si uvědomit, že některý z uvedených příznaků a dokonce i dva ještě nemluví o diagnóze, v syndromu se vyskytují více defektů a mají různé kombinace.

Je důležité

Většina popsaných projevů se může vyskytnout jako jednotlivé varianty a nepotvrzuje diagnózu, může být izolovanou variantou abnormalit během těhotenství nebo projevem jiných patologií. Diagnostiku vnějších závad nelze provést.!

Navíc na pozadí nekompletních nebo mozaikových typů syndromu vnějších příznaků může být malý jeden nebo dva, zatímco existují závažné defekty vnitřních orgánů s častými abnormalitami v chromozomech. Jsou to oni, kteří určují budoucí prognózy pro život a průběh syndromu..

Vývoj dítěte: rysy Edwardsova syndromu

Pouze vzhled s výskytem světla a projevy malformací ve vývoji, Edwardsova anomálie není omezena, protože se rozvíjí a rozvíjí, projevy nových a těžších odchylek jsou možné. První z nich lze identifikovat během několika týdnů od okamžiku narození. Často je poprvé možné podezření na diagnózu mozaiky a neúplného typu patologie, pokud existuje jen málo nebo žádné vnější vady.. Výše popsané vady a vnější změny se stávají ostřejšími a výraznějšími, jak rostou, postupně se přidávají nové problémy a anomálie, které se při narození nezaznamenaly. Takže zde stojí za to zahrnout:

Ostré a výrazné zpoždění v úrovni fyzického vývoje. Při narození masa těchto dětí nepřesahuje 2-2,5 kg a důvodem jsou chromozomální vady, které neumožňují vývoji systémů a orgánů. Jak postupuje vývoj, růst a tělesná hmotnost se výrazně liší od měsíce k měsíci a obvody prsu jsou také slabé. Velikost hlavy se může objevit na nebo nad normálem, což může naznačovat akumulaci přebytečné tekutiny uvnitř lebeční dutiny, čímž vzniká hydrocefalus.
Problémy s nohama. Jak rostou, vzniká v důsledku anomálií ve struktuře kostí a vad, svalové hypertony. Utrpení a kontrola vývoje nohy a tónu nervového systému. To je ohroženo skutečností, že děti začínají chodit pozdě nebo vůbec nemohou dělat v důsledku obecného vážného stavu. Vnější kloub se projevuje silnou deformitou nohy a její nenormální instalací v klidu.
Porucha svalové tóny. Při narození je hypertonicita typická pro ruce a vytváří jejich flexorovou pozici, ale jak se rozvíjí, šíří se do sousedních svalových skupin, což vede k uměleckým pozicím. Ale častěji svalový tonus je snížen, děti jsou pomalé a atonické, končetiny váží bičem. Mohou také existovat stavy dystonie s prudkým kontrakcí jednotlivých svalových skupin na pozadí hypotenze ostatních. V tomto případě mohou být paže ohnuty a nohy se mohou ohýbat. To vede ke zhoršené koordinaci a chaotickým pohybům, dislokacím a abnormální pozici končetin..
Atypické reakce nervového systému, emoční problémy. Některé části mozku u dětí s Edwardsovým syndromem jsou nedostatečně rozvinuté, a proto se vytvářejí problémy s emocionalitou a inhibicí, nevhodnými reakcemi na životní prostředí. To je obvykle spojeno s corpus callosum a cerebelární hypoplazie, který se také tvoří mentální retardace. Venku se to projevuje v nepřítomném pohledu, nedostatku emocí a nemožnosti vzniku kontaktů, absence sledovacích objektů. Děti nereagují na zvuky kvůli problémům s ušima a nervovým systémem, takové anomálie jsou zjištěny v prvních měsících života..

Obecně platí, že kvůli těžkým a kombinovaným lézí děti nežívají do věku většiny.. Některé z nich s mozaikovou formou mohou dosáhnout věku dospívajících s hlubokými stupni imbecility a vnějšími projevy malformací..

Diagnostické techniky syndromu Edwards

Dnes existují tři typy diagnostických syndromů, které se od sebe zásadně liší.. Vzhledem k tomu, že patologie je nevyléčitelná a smrtící v raném věku, je důležité věnovat pozornost prenatální diagnostice, která neumožňuje narození dětí s těmito abnormalitami. Konzultace genetiků v rodinách, kde došlo k případům chromozomálních abnormalit, budou také užitečné.. Můžete strávit:

Diagnostika zárodečných buněk před koncepcí. Bohužel je tato metoda použitelná ještě velmi omezená a pouze v IVF protokolech v předběžné studii zárodečných buněk. Pokud je toto přirozené pojetí, mohou lékaři předvídat vyšší rizika vzniku těchto dětí, ale to není nic jiného než předpovědi. Není jisté, jestli se takové dítě narodí nebo ne. Vyšetřuje se rodinná anamnéza s přihlédnutím ke všem existujícím chorobám, vyhodnocují se rizikové faktory a pro oba rodiče se provádí genetická analýza pomocí sofistikovaného vybavení a testů. Stanovením karyotypu rodičů lze vyvodit určité závěry..
Identifikace syndromu během těhotenství. Při vývoji plodu existuje několik metod přímého nebo nepřímého potvrzení Edwardsova syndromu, zpočátku pro tyto účely se používá ultrazvukový screening a krevní testy se studiem specifických indikátorů a při vysokých rizicích jsou prováděny invazivní procedury - amniocentéza nebo cordocentesis a biopsie chorionického vilu. Provádějte projekce v přísně definovaných obdobích, kdy bude změna ultrazvukových dat a parametrů krevních vzorků nejvýznamnější.

Je důležité

Získat přímo buňky plodu nebo jeho krve umožňuje provádět studii jeho chromozomů a potvrdit nebo popřít Edwardsův syndrom. To pomáhá při rozhodování o prodloužení nebo ukončení těhotenství ze zdravotních důvodů..

Potvrzení syndromu po narození. Provádí se podle výsledků externích dat v kombinaci s řadou genetických analýz, které potvrzují přítomnost trisomie na 18. páru chromozomů. Kromě toho je důležité posoudit stav dítěte a předpovědět jeho život a zdravotní stav, aby pochopil, jakou pomoc potřebuje k přežití.. Bez lékařské péče o tento syndrom mohou děti v příštích týdnech zemřít rychle zemřít.. Ultrasonografie a echokardiogram, radiografie a EEG, celá řada vyšetření krve a moči, další studie až po MRI a CT.

Léčba a prognóza Edwardsova syndromu

Bohužel tento syndrom je dosud nevyléčitelné a doktoři mohou pomoci jen lépe zvládnout různé problémy chirurgickými intervencemi a konzervativní terapií.. Obvykle děti žijí až několik měsíců nebo rok, pouze s částečnou nebo mozaikovou formou mohou žít déle. Smrt nastává z mnoha malformací a abnormalit v práci orgánů, stejně jako spojování souvisejících komplikací. Radikálně správné chyby chromozomů v buňkách těla dítěte v současné fázi vývoje léčivých přípravků je nemožné.

Alyona Paretskaya, pediatrka, lékařský posudek