Obsah článku:
- Symptomy Patau syndromu
- Příčiny syndromu Patau
- Diagnóza syndromu Patau
- Léčba syndromu Patau
Pataův syndrom je jednou z dlouho objevených a studovaných chromozomálních onemocnění. Již v roce 1657 byly příznaky tohoto onemocnění popsány Erasmus Bartolinem, ačkoli to nebylo dokud ne 1960 dokázat, že to bylo provokováno genetickou vadou Dr. Klaus Patau, po kterém on přijal jeho jméno. Je zajímavé, že časté případy syndromu Patau byly pozorovány u kmenů z tichomořských ostrovů, což umožnilo zvážit hlavní příčinu radiačního onemocnění, které bylo v této oblasti rozšířeno v důsledku terénních testů atomových bomb..
Normálně lidská chromozomová sada obsahuje 44 homologních (spárovaných) a dvou pohlavních chromozomů. Z různých důvodů mohou ve velmi ojedinělých případech docházet k chybám, kdy se při rozdělení buněk embrya rozcházejí chromozomy, kvůli nimž nastává aneuploidie - změna karyotypu. Případ, kdy se syntetizuje další chromozom, je definován jako trisomie..
V podstatě je Pataův syndrom patologickým stavem lidského genomu, který odhaluje další třináctý chromozom. V tomto ohledu byla nemoc získána vědeckým názvem trisomie 13. Frekvence této patologie dosahuje 1: 7000, ale tento ukazatel se obvykle pohybuje v rozmezí 1: 10000-1: 14000. Pohlavní poměr pacientů s trisomií 13 je přibližně 1: 1. Charakteristickým znakem novorozenců s tímto onemocněním je pravá prenatální hypoplazie u 25-30%, která se projevuje během normálního gestačního věku (bez malých nedonosených dětí).
Struktura trisomie 13 se skládá z různých vývojových vad:
Centrální nervový systém - mikrocefalie, goloprozentsefaliya (defekty hemisfér ve fázi tvorby), meningomyelocele míše, nedostatky motorického a duševního vývoje;
Periferní nervový systém a smyslové orgány - mikroftalmie, katarakta, deformace uší;
Muskuloskeletální a kožní extra prsty, umbilická kýla (omphalocele), rozštěpení horní části rtů a patra (až do ústí vlka), vyčnívající pata, žádná kůže ani vlasy (nejčastěji obočí);
Srdce - vrozené srdeční onemocnění (defekt komorové septa);
Močové orgány - renální patologie a abnormální vývoj pohlavních orgánů.
Aby bylo možné spolehlivě určit přítomnost syndromu Patau před narozením dítěte, provádí se prenatální screening a po narození se provádí analýza karyotypu.
Genetické detaily
V podstatě existují dvě genetické formy trisomie na třináctém chromozomu:
Jednoduchá trisomie - tři chromozómy stejného druhu existují a realizují genetický potenciál..
Robertsonova translokace - dva chromozomy zůstávají volné a třetí se spojuje s dlouhými rameny s jiným akrocentrickým chromozomem (například ze 14 nebo 21). Vzhledem k tomu, že akrocentrické chromozomy v krátkých ramenech mají pouze rRNA geny, které se v karyotypu mnohdy opakují, jejich funkčnost se ve většině případů zachovává.
V každém případě je karyotyp pacienta se syndromem Patau definován vzorcem 47 XX (XY) 13+. Někdy existují případy nerobersonových translokací, izochromosomálních a mozaikových forem trisomie 13.
Patologický obraz a příznaky u genetických odrůd syndromu Patau se neliší. U 3/4 pacientů je zjištěn další 13 chromozomů, zbývající čtvrtina pacientů trpí účinkem 13 párů chromozomů na translokaci, což je v 75% případů způsobeno mutací denovo (nové, objevily se samostatně) - tzv. "genetická chyba". Studie dědičnosti syndromu Patau ukazují, že zbývajících 25% případů trisomie 13 se vyskytuje kvůli přenosu translokalizovaného třináctého chromozomu od jednoho z rodičů. V tomto případě je riziko opakovaného výskytu případu u příštího dítěte (riziko návratu) 14%.
Symptomy Patau syndromu
Pataův syndrom má mnoho charakteristických znaků, které se objevují před a po narození dítěte:
V polovině případů je taková komplikace těhotenství zaznamenána jako polyhydramnios - přebytek množství amniotní tekutiny v amniotické dutině, což je charakteristické pro určité období těhotenství. Určeno indexem plodové vody, vypočtenou během ultrazvukového vyšetření plodu.
Novorozenci s trisomií 13 mají podceňovanou tělesnou hmotnost přibližně 2,5 kg.
Poruchy naznačující nedostatečnou tvorbu kardiovaskulárního systému: síňový nebo interventrikulární septavý defekt, vaskulární trakce, jedna pupeční arterie, přítomná u 80% pacientů.
Nejširší seznam vad je zaznamenán v muskuloskeletálním systému a v muskuloskeletálním systému: šikmý a dolní čelo, zúžení oběžných drah a zmenšení vzdálenosti mezi nimi, deprese nosu, prodloužení nosu na základně, deformace ušních trubek, rozštěp z pery, rozštěp patra, vlčí ústa , extra prsty a prsty, zkrácený krk, formace pupeční kýly.
Oční patologické stavy jsou také časté: opacita rohovky, vrozený kolobom (štěpení čočky, sítnice, optický nerv, choroid, krystalický nebo víčko), ke které dochází kvůli nesprávnému uzavření štěrbiny oka, mikroftalmie (vrozené snížení oční bulvy).
V některých orgánech trávicího systému dochází k závažným patologickým procesům: fibrocystickým formacím v pankreatu, rozvojem nadměrné sleziny.
Na straně genitourinálního systému jsou postiženy pohlavní orgány a ledviny. Velikost ledvin překračuje normu, v kortikální tkáni se tvoří cysty a těla orgánů se příliš rozdělí na laloky. Genitálie jsou abnormálně zvětšeny nebo deformovány..
Silné mentální a motorické zpoždění je charakteristické pro všechny přežívající děti s úplným Patauovým syndromem - jejich stav je charakterizován jako idiocie. To je doprovázeno patologií vývoje centrálního nervového systému jako mikrocefalie (nedostatečné rozvinutí mozku) a holoprosencefálie (poruchy tvorby mozkových hemisfér).
V některých případech existuje náhoda některých příznaků syndromu Patau s dalšími vrozenými malformacemi charakteristickými pro řadu onemocnění, například Mohrových a Meckelových syndromů nebo trigonocefalie Opitz. Pro správné, přesné a spolehlivé určení nemoci je nutné studovat karyotyp. Dokonce i tehdy, je-li těhotenství chirurgicky přerušeno nebo dítě zemře v krátké době, je nutné cytogenetická diagnostika chromozomálního onemocnění, která je nezbytná k varování rodičů o nebezpečí a určení její pravděpodobnosti..
Příčiny syndromu Patau
Hlavním důvodem všech výše popsaných destruktivních rysů nedostatečného vývoje plodu je třetí třináctý chromozom. Předpokládá se, že jako dodatečná kopie komplikuje čtení genomu buňkami, což brání normální tvorbě tkání a včasnému dokončení jejich růstu a vývoje.
Výzkum přesných důvodů pro nedisjunkci třináctého chromozomu v meióze nebyl proveden, protože to vyžaduje organizaci rozsáhlého sběru dat ve všech případech a srovnání s různými údaji o údajných faktorech ovlivňujících genom. Situaci dále komplikuje skutečnost, že není známo, kdy přesně dochází k výše uvedenému selhání - ve fázi tvorby zárodečných buněk nebo během vzniku zygoty. Jednodušší analýzy těchto historií umožnily vědcům dospět k závěru, že pravděpodobnost vývoje trisomie 13 se zvyšuje s věkem matky, i když tento vztah je méně významný než prokázaná závislost na nástupu Downova syndromu..
Předpokládá se, že Pataův syndrom může být vyvolán ionizovaným zářením, infekčními chorobami, vlivem různých toxických látek, nepříznivým stavem ekologického stavu životního prostředí a dokonce i škodlivými návyky..
Mnoho vědců tvrdí, že výše popsaná mutace pohlaví nebo zárodečných buněk se vyskytuje náhodně, stejně jako mnoho jiných mutací denovo, které každá osoba podléhá. Z toho vyplývá, že Pataův syndrom je přirozenou odchylkou každého druhu, který se může bezvýznamnou pravděpodobností vyskytnout u kterékoli osoby..
Takže lze říci o celkové trisomii 13, ale forma onemocnění s vyváženou translokací je dědičná. Může se vyskytnout u dítěte s malou pravděpodobností nebo může být zděděno bez projevu syndromu, protože "třetí" lichý chromozom 13 je potom spojen s jiným chromozomem a je nebezpečný pouze pro další generaci..
Diagnóza syndromu Patau
Pro potvrzení nebo vyvrácení podezření na trisomii 13, jako je to u jiných genetických onemocnění embrya (Edwards, Downův syndrom apod.), Je nutné podstoupit screening.
Diagnóza začíná ultrazvukem a analýzou speciálních biochemických markerů, které umožňují zhruba vypočítat riziko onemocnění u dítěte vyšetřované ženy.
Podle výsledků první fáze může být těhotná matka klasifikována jako ohrožená..
V tomto případě provádějte prenatální diagnostiku invazivních metod:
V týdnu 8-12 - chorionická vilová biopsie;
U 14-18 týdnů - amniocentéza;
Po dvacátém týdnu - cordocentesis.
Získané vzorky z biologických materiálů plodu jsou podrobeny hledání trizomie třináctého chromozomu pomocí karyotypové analýzy diferenčním barvením chromozomů nebo PCR diagnostikou.
Pokud odborník nenašel žádné důvody pro další vyšetření ultrazvuku a prenatální diagnóza nebyla provedena, může neonatolog vyšetřit genetickou abnormalitu u kojence z důvodu klinických příznaků a dermatografických změn. Nicméně pouze analýza karyotypu může být základem pro uplatnění diagnózy trisomie na třináctém chromozomu..
Léčba syndromu Patau
Správné chromozomální abnormality nemožné. Integrovaná práce skupiny různých odborníků spočívá v neustálém sledování zdraví a rodinné podpory pacienta. V současné době lék nemá prostředky schopné ovlivnit organismus na genetické úrovni a chromozomální abnormality u Patauova syndromu postihují většinu buněk..
Obecně platí, že prognóza pro osoby s Pataův syndromem je zklamáním - méně než 15% žije do pěti let a v zemích s vysokou úrovní systému zdravotní péče žije 2-3% pacientů na deset let. Současně děti potřebují neustálou péči a dokonce i při absenci smrtelných úrazů orgánů trpí mentální podřadností a nemohou se samy o sobě samy přizpůsobit a postarat se o sebe samy..
Neexistuje šance na zotavení, jediná věc, kterou lze udělat pro pacienta, je zlepšit jeho životní podmínky, napravit jeho stav a komorbiditu. Děti s touto chorobou by měly být neustále vyšetřovány pediatrem, neurológem, oftalmologem, genetikem, otolaryngologem a dalšími specialisty. Chirurgický zákrok pro korekci patologických stavů srdce, ledvin a břišních orgánů se provádí podle svědectví širokého profilu chirurga..
Zachování životaschopnosti pacienta syndromem Patau je tedy bez účasti několika specialistů a jejich interakce nemožné, protože chromozomální abnormality mohou ovlivnit různé orgány a systémy a narušit jejich práci..