Klinefelterův syndrom je jednou z nejběžnějších chromozomálních aneuploidií. Tato anomálie je charakteristická pouze pro muže a vyskytuje se v přibližně každých pěti setinách novorozence. Tento syndrom není fatální a nevyvolává problémy během těhotenství, porodu a v dětství až do puberty, proto je kolem nich mnoho lidí, kteří trpí příznaky onemocnění, což ani nemusí mít podezření.
Objev této chromozomální choroby provedli Harry Klinefelter a Fuller Albright, plně popisující většinu klinických příznaků v pracích z roku 1942. Anomálie byla pojmenována po prvním z nich kvůli významnějšímu příspěvku ke studiu..
Od té doby se mnoho myslí snaží vyřešit problém Klinefelterového syndromu, ale doposud nejsou genetika dostatečně vyvinutá pro léčbu chromozomálních abnormalit, ačkoli byly vyvinuty různé metody, které vylepšují hlavní symptomy a zlepšují společenský život nosičů více než dvou pohlavních chromozomů..
Klinefelterův syndrom je polysomie pohlavních chromozomů, která je charakteristická pouze pro muže. Polysomie s různým počtem pohlavních chromozomů se vyskytují na různých frekvencích:
47 XXY;
47 XYY;
48 XXYY;
48 XXXY;
48 XYYY;
49 XXXXY;
49 XXXYY.
Tyto cytogenetické varianty lze kombinovat v jednom organismu, který je v genetice definován jako mosaicismus, díky čemuž mohou být některé klinické projevy chromozomálních onemocnění vyhlazeny nebo exacerbovány. Klasický Klinefelterův syndrom je považován za nejběžnější variantu - 47 XXY. Četnost tohoto onemocnění byla prokázána u jednoho z pěti set až sedmi set chlapců. To je mnohem častější než například vrozené abnormality kůry nadledvin, které se vyskytují pouze u 1 z 10 až 20 tisíc novorozenců.
Vzhledem k výše uvedené frekvenci 0,2% mužské populace lze polysomii pohlavních chromozomů nalézt u každého pacienta s charakteristickými příznaky onemocnění: hypogonadismem, erektilní dysfunkcí, neplodností a gynekomastií. Proto je kromě genetické povahy i Klinefelterův syndrom zařazen mezi endokrinní patologie a mezi nimi je třetí v prevalenci po cukrovce a různých onemocněních štítné žlázy.
Nedávné studie o syndromu poskytují základ pro hypotézu, podle které téměř polovina všech pacientů s polysomiem pohlavních chromozomů není registrována kvůli slabému projevu příznaků. Tito pacienti jsou obvykle registrováni lékaři jiných specialit, kteří podstupují léčbu komplikací vyvolaných ignorováním a nedostatečnou terapií hypogonadismu, jeho příčin a následků..
Obsah článku:
- Symptomy syndromu Klinefeltera
- Příčiny syndromu Klinefeltera
- Diagnóza Klinefelterova syndromu
- Léčba syndromu Klinefeltera
Symptomy syndromu Klinefeltera
V raném věku Klinefelterův syndrom nevyvolává jasné projevy, které by mohly odhalit patologii dítěte. Výjimky jsou závažné porušení duševního vývoje a duševních poruch vyvolaných Klinefelterovým syndromem, kvůli němuž se dítě ve společnosti dobře neaplikuje, projevuje agresivní ohniska, stahuje se a apatická..
Většina příznaků se objevuje již v dospívání, během puberty. U chlapců mohou mléčné žlázy bobtnat a vzrůst, velikost srsti je vzácná a vyskytuje se u ženského typu. Nejjasnější ze symptomů je vysoký a specifický tvar těla s vysokým pasem, úzkými rameny a rozšířenými boky..
Gynekomastie sama o sobě není příznakem, který jasně poukazuje na přítomnost Klinefelterova syndromu - zvýšení výskytu mléčných žláz je pozorováno u více než 60% mužských adolescentů a po dvou letech se vyskytuje samo o sobě. U chlapců s Klinefelterovým syndromem však gynekomastie nezmizí sama o sobě, potřebují hormonální substituční terapii..
Nejsilnějším příznakem patologie a jedním z mála příznaků, které umožňuje identifikovat Klinefelterův syndrom dříve, než pacient dosáhne puberty, je růst. Pacienti s Klinefelterovým syndromem jsou obvykle vyšší než 185 cm, zatímco zároveň rostou nejrychleji v období 5-8 let, což je roste mezi jejich vrstevníky. U některých forem patologie je vysoký růst netypický (se dvěma a třemi dalšími chromozomy X), ale často mají řadu dalších výrazných projevů..
Pacienti s Klinefelterovým syndromem mají charakteristický vzhled: vysoký pas, dlouhé paže a nohy, rozpětí ramene zřídka přesahuje výšku a horní část těla je kratší než nižší.
Jiné příznaky onemocnění:
Vzácný a slabý růst vlasů - muži mají špatně rostoucí srst na obličeji av podpažích, pubiční srst je uspořádána podle typu ženského pohlaví;
Atypická struktura obličeje s charakteristickými znaky patologie - široké oči, možná strabismus, široce zploštělý nos a poloviálně otevřené velké ústa. Ušní deformace, umístěné nízko;
Anomálie kostní struktury - mnoho poruch kostní tkáně může nastat při narození. Deprese nebo deformace hrudní kosti, mikrognathia, vysoká patra a klinodaktyly (zakřivení prstů).
Vzhled genitálií - penis je nedostatečně rozvinutý, jedna nebo obě varlata mohou být v šourku kvůli kryptochizmu chybějící, jejich velikost neodpovídá normě pro zdravé muže stejného věku.
Porušení sexuální touhy, významné zhoršení účinnosti u 70% pacientů starších 25 let.
Mentální projevy syndromu Klinefeltera mohou být velmi rozmanité - některé děti jsou nestabilní chování, často projevují agresivitu a hněv, zatímco jiné, naopak většinou jsou v veselém a optimistickém stavu mysli.
Mentální vývoj v Klinefelterově syndromu může být narušen - u mnoha pacientů dochází ke snížení verbální inteligence, což vede k obtížím při učení školního materiálu. Výskyt poruchy se může lišit od drobných obtíží při vnímání a zapamatování informací u ucha k závažnému vývojovému zpoždění mezi vrstevníky. Kognitivní aktivita trpí méně verbální, proto obecně IQ těchto pacientů může mít průměrné nebo dokonce mnohem vyšší než normální hodnoty.
Děti s Klinefelterovým syndromem mohou být apatitické, náchylné k depresivním stavům, mají problémy s adaptací ve společnosti. Mohou zažít drastické změny nálady, mentální labilitu - z klidného a vyváženého dítěte se náhle rozzlobí a agresivně, po němž se může stát náhle vesele a plné nadšení. Ve většině případů je známí a příbuzní pacientů popisují jako skromné, zranitelné a citlivé lidi, kteří mají potíže s kontaktem s ostatními..
Příčiny syndromu Klinefeltera
Syntéza extra chromozomů, jako u jakékoliv polysomie, nastává kvůli nedisjunkci chromonů již vytvořených během meiotického rozdělení gamét (zárodečných buněk) nebo během mitotického rozdělení embryonálních buněk do zygotových fází a embryonální blastace. Podle statistik je narušení genetického materiálu nejčastěji pozorováno v prvním provedení. Okolo dvou třetin všech případů onemocnění je vyvoláno chybou v ovogenezi (tvorba mateřského vajíčka a folikulárních tělísek), druhá třetina je způsobena nedisjunkcí během spermatogeneze (tvorba otcovských spermií).
Jediný vztah zaznamenaný ve studii anamnézy tisíců pacientů s Klinefelterovým syndromem, zjištěných s věkem matky (starší - čím vyšší je pravděpodobnost onemocnění). Věk otce dítěte, jak se ukázalo, nemá vliv na možnost výskytu syndromu. Prenatální screening je nutně indikován pro stárnoucí matky, i když důvodem není polysomie pohlavních chromozomů, ale jiné aneuploidy, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem potratu a možnými letálními faktory. Na rozdíl od většiny chromozomálních onemocnění nemá Klinefelterův syndrom vliv na narození a životaschopnost novorozence, a proto se předpokládá statistické zdvojnásobení počtu pacientů na světě z důvodu nemožnosti registrace všech pacientů..
Diagnóza Klinefelterova syndromu
Jak již bylo zmíněno, mnoho (asi poloviny) všech případů sexuálních chromozomálních polysomií není diagnostikováno kvůli ignorování prenatálního screeningu kvůli pozitivním výsledkům fetálního ultrazvuku. Tito pacienti se nacházejí v dospělosti, když chodí k lékaři s takovými problémy, jako je impotence, neplodnost a zvětšení prsou (i když často tyto nedostatky nejsou považovány za hodné návštěv nemocnic kvůli obezitě a různým předsudkům).
Jediným spolehlivým způsobem detekce chromozomálních abnormalit je karyotypizace. Doporučuje se provádět neplodné muže s rozvinutými prsními žlázami, stejně jako chlapci s mentálním postižením..
Další symptomy syndromu jsou zjištěny těmito postupy:
Biochemická analýza krve pro detekci poklesu hladin testosteronu a zvýšení folikuly stimulujících a luteinizačních hormonů;
Spermogram pro detekci snížené aktivity spermií nebo jejich defektnosti (azoospermie);
Ultrazvuková vyšetření srdce k fixaci jeho malformací;
Denzitometrie pro hledání osteoporózy;
Histologické vyšetření obezity, pokud je přítomno.
Diagnóza Klinefelterova syndromu v prenatálním období se provádí jednou z dvou invazivních metod: biopsie chorionu (od 9,5 do 12 týdnů) nebo amniocentézy (od 16 do 18 týdnů těhotenství).
Když se v budoucím dítěti polysomie objeví sexuální chromozom, lékař nesmí ovlivňovat rozhodnutí matky a plně popsat možné problémy osoby s tímto syndromem a způsoby jejich řešení. S včasnou diagnózou onemocnění díky dobře plánované léčbě hormonální nerovnováhy a dalších příznaků je možné dosáhnout významných výsledků - zajištění normálního života pacienta s chromozomální abnormalitou.
V některých případech může být u pacientů s Klinefelterovým syndromem používán moderní metody IVF. Jak ukazuje praxe a výzkum, děti z otců s polysomií pohlavních chromozomů se narodily zdravé.
Léčba syndromu Klinefeltera
Léčba Klinefelterova syndromu je nemožná, stejně jako u jiných chromozomálních abnormalit. Pacienti však mohou podstoupit chirurgickou korekci některých vnějších příznaků onemocnění jako rozštěpový ret, ale také potřebují hormonální substituční terapii kvůli nedostatku přirozených androgenů v správné koncentraci..
Obecně se životní úroveň pacientů s Klinefelterovým syndromem neliší ve srovnání se zdravými lidmi. Pacienti s touto patologií mají však vyšší pravděpodobnost výskytu obezity a diabetu 2. typu, osteoporózy a onemocnění kardiovaskulárního systému spojených s vrozenými vadami srdce..
Někteří pacienti mají problémy s mentální aktivitou, která může v případě pokroku snížit inteligenci do stupně moronity..
Obvyklým projevem symptomu Klinefeltera u téměř všech pacientů je mužská neplodnost kvůli nepřítomnosti spermií nebo nízké životaschopnosti spermií. Současně muži s mozkovou formou onemocnění mohou mít děti, pokud používají IVF technologii..
Léčba pacientů s Klinefelterovým syndromem by měla zahrnovat léky, které zabraňují křehkosti kostí a dalším onemocněním pohybového aparátu, hormonální léky, které snižují riziko vzniku maligních nádorů na pozadí gynekomastie.